En la mayoría de los ensayos clínicos para la terapia del cáncer, los investigadores prueban los tratamientos en pacientes con enfermedad avanzada. Pero un reciente estudio de prevención secundaria cardiovascular ha brindado a los investigadores una oportunidad única: explorar la efectividad de administrar un medicamento a los pacientes antes de que surja el cáncer. En EuropaReunión de la Sociedad de Cardiología, Paul M. Ridker, MD, director del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares en BWH, y sus colegas presentaron los resultados de CANTOS Estudio de resultados de trombosis antiinflamatoria Canakinumab. Además de sus resultados cardiovasculares, Ridker y sus colegas compartieronque los pacientes que recibieron la terapia antiinflamatoria canakinumab tuvieron una marcada reducción en la incidencia de cáncer de pulmón y mortalidad por cáncer de pulmón. En esta población de alto riesgo, la muerte por cáncer se redujo a la mitad en el grupo de personas que recibieron la dosis más alta dela droga. Estos hallazgos se detallan en un artículo publicado simultáneamente en The Lancet .
"Como biólogo y cardiólogo inflamatorio, mi interés principal es la enfermedad cardíaca, pero mis colegas y yo conocíamos la investigación experimental que indicaba una conexión entre el cáncer y la inflamación, y reconocimos que nuestro ensayo clínico cardiovascular podría ser el lugar perfecto paraexplore este enlace ", dijo Ridker." Los datos son interesantes porque apuntan a la posibilidad de retrasar la progresión de ciertos tipos de cáncer. Sin embargo, este es un estudio exploratorio que necesita replicación ".
CANTOS, diseñado por Ridker y sus colegas y patrocinado por Novartis Pharmaceuticals, es un ensayo aleatorizado, doble ciego del medicamento antiinflamatorio canakinumab, con el objetivo principal de probar si el medicamento redujo las tasas de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular y cardiovascularmuerte. Más de 10,000 pacientes con antecedentes de ataques cardíacos que tenían altos niveles de proteína C reactiva hsCRP, un biomarcador de inflamación, se inscribieron en el estudio. Ninguno de los participantes había sido diagnosticado con cáncer.
Los participantes en el ensayo recibieron 50 mg, 150 mg o 300 mg de canakinumab o un placebo, inyectados por vía subcutánea cada tres meses. Fueron seguidos por hasta cinco años y medio. Los investigadores observaron un marcado corte en las tasasde la muerte total por cáncer, pero especialmente en la muerte por cáncer de pulmón, así como en la incidencia de cáncer de pulmón entre los pacientes que recibieron el medicamento. Este efecto fue dependiente de la dosis, por ejemplo, las tasas de cáncer de pulmón se redujeron en un 26 por ciento, 39por ciento y 67 por ciento, respectivamente, para las dosis bajas, medias y altas de canakinumab.
Los pacientes que recibieron la dosis más alta del medicamento 300 mg tuvieron aproximadamente la mitad de la tasa de muertes totales por cáncer y una cuarta parte de la tasa de cáncer de pulmón mortal en comparación con los que recibieron el placebo.
La inflamación es una de las primeras líneas de defensa del cuerpo contra los invasores nocivos como las bacterias. La inflamación también puede ocurrir en los pulmones, por ejemplo, cuando una persona fuma, inhala aire contaminado o está expuesta a toxinas como la sílice y el asbesto.Se sabe que la inflamación aumenta el riesgo de cáncer de pulmón.
CANTOS evaluó a los participantes con antecedentes de ataques cardíacos que fueron seleccionados por hsCRP elevado, en sí mismo un marcador de riesgo de cáncer de pulmón. Ridker y sus colegas sabían que esta población, muchos de los cuales eran fumadores, estaría en alto riesgo de cáncer de pulmónPor lo tanto, el equipo había formado un comité de adjudicación de expertos líderes en cáncer como parte de su plan de monitoreo de seguridad, en previsión de resultados relevantes para el cáncer.
El equipo de investigación señala que es poco probable que canakinumab impida directamente el desarrollo de nuevos cánceres de pulmón; en cambio, creen que es más probable que el medicamento ayude a retrasar la progresión e invasividad del cáncer de pulmón, de acuerdo con estudios previos en modelos animales.
"Estos son hallazgos humanos fascinantes que abren una nueva clase potencial de terapias para el cáncer", dijo Laurie H. Glimcher, MD, presidenta y directora ejecutiva del Instituto del Cáncer Dana-Farber, que no participó en el estudio ". Esperamosa trabajar con el Dr. Ridker y sus colegas para desarrollar y evaluar aún más las terapias antiinflamatorias para el cáncer de pulmón ".
El equipo monitoreó de cerca los eventos adversos y encontró un mayor riesgo de infecciones fatales entre aproximadamente uno de cada 1,000 pacientes tratados. Como se informó hoy en ESC, CANTOS cumplió su objetivo primario cardiovascular, reduciendo el riesgo de un compuesto de ataque cardíaco, accidente cerebrovascular ymuerte cardiovascular en un 15 por ciento. El equipo de investigación también encontró reducciones significativas en la artritis, la gota y la osteoartritis, debido a las propiedades antiinflamatorias del medicamento.
El medicamento utilizado en este estudio, canakinumab, es un anticuerpo monoclonal totalmente humano que neutraliza la interleucina-1β. La interleucina-1 es una citocina proinflamatoria que, si se sobreexpresa, aumenta la inflamación en todo el cuerpo y aumenta la inflamación.niveles de hsCRP. Canakinumab es actualmente un "medicamento huérfano" indicado para tratar varias afecciones hereditarias raras asociadas con la sobreproducción de IL-1β. Ridker también se desempeña como investigador principal para CIRT Ensayo de reducción de la inflamación cardiovascular, patrocinado por el National,Heart, Lung and Blood Institute, un ensayo clínico en curso que prueba la eficacia de dosis bajas de metotrexato en la enfermedad cardiovascular. En contraste con canakinumab, dosis bajas de metotrexato es un medicamento genérico y de bajo costo que se usa comúnmente para tratar la artritis reumatoide. Los resultados de CIRT sonesperado en dos o tres años.
"Nuestro trabajo se basa en la idea de que el cáncer y la inflamación están íntimamente relacionados, y ofrece nuevas ideas sobre cómo inhibir la inflamación puede retrasar la progresión del cáncer y la invasividad", dijo Ridker. "Si bien se necesita trabajo de confirmación en estudios formales sobre el cáncer para abordar si ycómo el canakinumab se puede integrar en los protocolos de cáncer de pulmón, este trabajo representa un paso hacia lo que esperamos sea un nuevo enfoque de tratamiento ".
Muchos investigadores de Brigham y ensayos clínicos dirigidos por Brigham han ayudado a construir el caso de que hsCRP es un marcador de inflamación. Después de hacer observaciones iniciales en el Estudio de Salud de Médicos y Estudio de Salud de la Mujer dirigido por Brigham, Ridker y sus colegas continuaron descubriendo evidencia de unconexión entre niveles más altos de hsCRP y un mayor riesgo de aterotrombosis a través de una serie de ensayos clínicos adicionales dirigidos por Brigham, que incluyen Cholesterol and Recurrent Events CARE, PRINCE, LANCET, PROVE IT - TIMI 22 y JUPITER. Desde entonces, varios estudios han demostrado que hsCRPlos niveles también predicen el futuro cáncer de pulmón.
CANTOS fue propuesto y diseñado por investigadores del Centro para la Prevención de Enfermedades Cardiovasculares de BWH, en colaboración con Novartis. Además de Ridker, otros investigadores del Hospital Brigham and Women's que contribuyeron de manera crítica a este trabajo incluyen a Jean MacFadyen, BA; Brendan M.Everett, MD; Peter Libby, MD; y Robert J. Glynn, ScD. Ridker y Glynn recibieron apoyo financiero para la investigación clínica de Novartis para llevar a cabo los CANTOS. Ridker se ha desempeñado como consultor de Novartis y figura como co-inventor enpatentes de BWH relacionadas con el uso de biomarcadores inflamatorios en enfermedades cardiovasculares y diabetes que han sido autorizadas por AstraZeneca y Siemens.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Hospital Brigham y de mujeres . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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