Las discapacidades intelectuales suelen ser causadas por una mutación que daña un gen, impidiendo que la proteína asociada funcione correctamente. Sin embargo, una mutación también puede cambiar la función de un gen. Como resultado, el gen en cuestión actúa de una manera completamente diferente. Investigadores de Radboudumc descubrieron este mecanismo en quince genes que desempeñan un papel en el desarrollo de la discapacidad intelectual. Los resultados de su investigación publicados en el Revista estadounidense de genética humana el 31 de agosto de 2017 muestran que estos cambios en la función juegan un papel más prominente de lo que se pensaba.
Los genes son responsables de la producción de proteínas en las células. Una causa común de discapacidad intelectual es una mutación de novo es decir, una mutación presente en un niño, pero no en sus padres que daña un gen de manera tan grave que ya no es capaz de producirproteínas funcionales. El defecto de la proteína resultante provocará una enfermedad. En varios genes relacionados con la enfermedad, se muestra que una mutación de novo no elimina el gen, pero probablemente altera su función. Estas mutaciones solo se encuentran en partes específicas delgene.
Cambio de función
Para averiguar la frecuencia con la que interviene este mecanismo, los investigadores de Radboudumc han combinado las mutaciones genéticas en pacientes holandeses con una gran base de datos internacional que comprende mutaciones de novo en pacientes. Este proyecto de investigación fue dirigido por el genetista Christian Gilissen. "Con nuestroCon este método, pudimos detectar genes en los que las mutaciones no eliminan el gen sino que lo afectan de otra manera. Encontramos quince genes en los que las mutaciones se agrupan muy juntas, doce de las cuales están asociadas con trastornos del desarrollo. También encontramos tres genes nuevos quees probable que también desempeñen un papel en el desarrollo de la discapacidad intelectual ", según Gilissen.
Interacciones
Las mutaciones de novo que se encontraron solo cambian una parte muy pequeña de una proteína. La función de la proteína permanece en gran parte, pero no del todo, la misma. Gilissen dice: "Es más probable que las mutaciones afecten partes superficiales de las proteínas.Estas alteran las interacciones con otras proteínas y causan problemas. Aunque a menudo se pensaba que las mutaciones que eliminaban genes eran la principal causa de discapacidad intelectual, ahora se ha demostrado que las mutaciones que alteran la función de los genes también son un factor importante. Ese es un hallazgo sorprendente ".
agrupación de mutaciones
¿Por qué las mutaciones de novo que se encontraron agrupadas específicamente? Gilissen dice: "Puede haber varias explicaciones para eso. En primer lugar, estos genes muestran poca variación natural. Si tal gen se elimina por completo, es posible que una persona no nazca.Solo las mutaciones localizadas en partes muy específicas del gen son viables. Por lo tanto, solo estas mutaciones pueden ser encontradas. Otra explicación puede ser que las mutaciones brindan beneficios de crecimiento a los espermatozoides en los que se desarrollan. En ese caso, solo estas mutaciones podríanpara sobrevivir."
Nuevas posibilidades
Los tres genes recién descubiertos que desempeñan un papel en el desarrollo de la discapacidad intelectual brindan nuevas posibilidades de diagnóstico para los pacientes. Gillissen dice: "Es importante que hayamos descubierto un mecanismo que aún no ha sido un foco de estudio. Esperamos estomecanismo para desempeñar un papel en una proporción mucho mayor de pacientes con discapacidad intelectual ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Radboud en Nijmegen . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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