La malaria es una enfermedad parasitaria transmitida entre humanos a través de la picadura de la hembra anófeles mosquito. Endémico en grandes zonas tropicales, Plasmodium falciparum mata a más de 500,000 personas por año, de las cuales alrededor del 80% son niños menores de cinco años. Aunque las estrategias terapéuticas se han implementado durante mucho tiempo, hasta ahora han permanecido moderadamente efectivas. Al identificar dos proteasas esenciales paraLos investigadores de las Universidades de Ginebra UNIGE, Suiza y Berna UNIBE aportan una nueva esperanza en la lucha contra la malaria, y su descubrimiento podría conducir al desarrollo de la supervivencia y diseminación del parásito, así como una molécula capaz de inhibirlos.medicamentos que bloquean no solo el desarrollo de parásitos en los seres humanos, sino también la transmisión de humanos a mosquitos y viceversa. Estos resultados seminales se pueden leer ciencia .
La malaria generalmente causa oleadas de fiebre y puede provocar complicaciones graves y causar la muerte principalmente en niños pequeños cuyos sistemas inmunológicos aún no están armados para combatir eficazmente el parásito. Los medicamentos disponibles no lograron controlar la enfermedad por dos razones principales: la aparición de resistenciay el hecho de que su acción se limita a las formas de parásitos que proliferan en la sangre de sus víctimas humanas sin bloquear la transmisión de la enfermedad. De hecho, las personas que viven en áreas endémicas desarrollan inmunidad natural; cuando se infectan con el parásito, solo sufren de leveSin embargo, cuando un mosquito los pica de nuevo, pueden transmitir el parásito incluso si se trata contra la malaria, lo que permite que la enfermedad se propague aún más. Para erradicar la malaria, por lo tanto, es necesario desarrollar moléculas que se dirijan no solo a las formas sanguíneas del parásito,pero también las formas responsables de la transmisión a los mosquitos, así como las formas del hígado, a medida que el parásito pasa a través del hígado antes de pcélulas sanguíneas enetradoras.
Atrapando el parásito
Dirigido por el profesor Dominique Soldati-Favre, microbiólogo de la Facultad de Medicina de UNIGE, un equipo de investigadores descubrió nuevos objetivos para la intervención. "El plasmodio es un parásito intracelular obligado, lo que significa que su supervivencia y propagación dependen de manera crucial de la capacidad del parásito paraingrese y salga de las células huésped. Al observar más de cerca las proteasas aspárticas, hemos descubierto que dos de estas enzimas son críticas para la invasión y salida de parásitos de las células huésped infectadas ", explica.
Las proteasas actúan como tijeras moleculares y proteínas de escisión como una forma de controlar su activación. Una de las dos proteasas identificadas por los científicos de Ginebra es esencial para la maduración de los factores involucrados en la perforación de la membrana plasmática de las células infectadas y para salir. La segundaactúa sobre las adhesinas necesarias para invadir las células huésped, por lo que estas dos proteasas son elementos clave para la supervivencia y la propagación del Plasmodium.
" Plasmodium tiene un ciclo de vida muy complejo y se encuentra con diferentes células huésped, ya sea en la sangre, el hígado o incluso en el intestino del mosquito. Sorprendentemente, utiliza las mismas dos proteasas aspárticas en cada uno de estos pasos ", afirma Volker Heussler, profesor delInstituto de Biología Celular de la Universidad de Berna y coautor del estudio. "Al llegar a varios lugares a la vez, esperamos combatir la enfermedad en los seres humanos, pero también interrumpir la transmisión al mosquito, que es el únicomanera de controlar eficazmente la enfermedad "
Un potente inhibidor no propenso a desarrollar resistencia en el parásito
Hace unos años, se realizaron varios estudios sobre los inhibidores de otras hemoglobina que degradan las aspartil proteasas, pero estos inhibidores fueron abandonados debido al potencial terapéutico limitado de esta vía. Hoy, estas moléculas están demostrando ser muy interesantes: "-examinó estos inhibidores a la luz de nuestro descubrimiento ", informa Mathieu Brochet, profesor de la Facultad de Medicina de la UNIGE," y uno de ellos demostró ser particularmente efectivo para bloquear las dos proteasas que identificamos ". Además, Dominique Soldati-Favre revela"No pudimos seleccionar parásitos resistentes al inhibidor, lo que significa que podríamos sortear uno de los mayores desafíos en la lucha contra la malaria. De hecho, dado que este inhibidor bloquea dos enzimas en lugar de solo una, la probabilidad de que ambas desarrollen resistencia al mismoel tiempo es estadísticamente extremadamente bajo "
Estos hallazgos descubren el talón de Aquiles de Plasmodium . Con el apoyo de la Fundación Carigest, la Fundación Nacional Suiza de Ciencia y la compañía biofarmacéutica Actelion, podrían marcar un punto de inflexión en la lucha contra la malaria, siempre que estos resultados se traduzcan en estrategias terapéuticas adaptadas a los países más afectados por la malaria.
Estos resultados también son relevantes en la imagen más amplia del control de parásitos: Plasmodium pertenece al filo de Apicomplexa, un grupo de parásitos con la capacidad de infectar un amplio espectro de huéspedes que incluye patógenos tanto para humanos como para animales. El mismo mecanismo se conserva en otros Apicomplexa patógenos, como lo demuestran los resultados similares obtenidos con elparásito responsable de toxoplasmosis, Toxoplasma gondii , que se informaron recientemente en eLife por el equipo de Ginebra.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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