Las enfermedades neurodegenerativas son afecciones incurables y debilitantes que provocan la degeneración progresiva y la muerte de las células nerviosas, lo que conduce a problemas con el movimiento o el funcionamiento mental. Los ejemplos incluyen Alzheimer, Parkinson, esclerosis lateral amiotrófica ELA y demencia frontotemporal FTD.se caracteriza por la degeneración de las neuronas motoras, mientras que FTD se caracteriza por una pérdida neuronal progresiva, principalmente en los lóbulos frontales y / o temporales del cerebro.
Las enfermedades neurodegenerativas se están dando cuenta cada vez más de que tienen mecanismos celulares y moleculares comunes, incluido el plegamiento y agregación de proteínas. En casi la mitad de todos los casos de FTD y en el 97% de los casos de ELA, hay una acumulación de la proteína TDP-43 en los afectadosneuronas, las unidades básicas de trabajo del sistema nervioso.
En un estado sin enfermedad, TDP-43 es una proteína importante involucrada en varios aspectos del metabolismo del ARN, una molécula esencial en varios roles biológicos en la regulación y expresión de genes. En un estado de enfermedad, varias mutaciones en TDP-43 ha sido identificado como la causa de algunos casos de ALS y FTD hereditarios y esporádicos. Si bien esto subraya el papel crítico de TDP-43 en el desarrollo de estas condiciones, el efecto específico del envejecimiento en TDP-43 no ha sido investigado.llevó a un equipo de científicos centrados en Nagoya, Japón, a profundizar en el tema. Sus hallazgos fueron publicados recientemente en Informes científicos .
Para su investigación, los investigadores primero desarrollaron un modelo de enfermedad de ratones transgénicos que expresan niveles elevados de TDP-43 para capturar la patología de ALS / FTD esporádico. Luego realizaron pruebas de comportamiento en serie en los ratones, incluida la prueba del laberinto Y paraevaluar la memoria de trabajo, la prueba de rotarod función motora y aprendizaje, y la prueba de condición de miedo contextual e indirecta aprendizaje de miedo y memoria.
"En ratones transgénicos que expresan niveles inusualmente altos de TDP-43, observamos déficits motores y de memoria", dice el autor correspondiente del estudio, Koji Yamanaka. "También notamos una acumulación de restos de interneuronas, las células que sirven como una conexión entre lo sensorialy vías motoras para los reflejos: en el hipocampo, que es responsable del almacenamiento de la memoria ".
Notablemente, la abundancia de agregados aumentó drásticamente con la edad y con la sobreexpresión de TDP-43. Los análisis genéticos del hipocampo y otras áreas del cerebro revelaron una desregulación en los genes vinculados a la manifestación de especies dañinas reactivas de oxígeno y la función neuronal.
"La degeneración de las interneuronas como se ve en nuestro modelo de ratón podría ser los cambios acelerados por la edad muy temprana observados en las enfermedades", dice Yamanaka. "Además, se ha informado que los déficits inhibitorios interneuronales vinculan la actividad alterada de la red y la disfunción cognitiva enmodelos de la enfermedad de Alzheimer. Por lo tanto, este modelo particular de ratón puede ser útil para estudiar enfermedades neurológicas aceleradas por el envejecimiento ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Nagoya . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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