Al inyectar extractos cerebrales de la proteína tau patológica de la enfermedad de Alzheimer humana de tejido donado post mortem en ratones con diferentes cantidades de placas de beta amiloide Aβ en sus cerebros, investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania descubrieron queLa beta-amiloide facilita la interacción entre las placas y la tau anormal. Esta relación promueve la propagación de proteínas tau mutadas en las neuronas, que es el sello distintivo de la enfermedad de Alzheimer a largo plazo. Publicaron sus hallazgos esta semana medicina natural .
"Hacer un modelo de ratón AD que incorpore patologías Aβ y tau en un contexto más relevante para AD ha sido muy buscado pero difícil de lograr", dijo la autora principal Virginia MY Lee, PhD, directora del Centro de Investigación de Enfermedades NeurodegenerativasCNDR en Penn. "Este estudio es un gran paso para la investigación de AD, que nos permitirá probar nuevas terapias en un contexto más realista".
La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por placas de Aβ fuera de las células y grupos de tau dentro de las células. Los investigadores han propuesto que las placas de Aβ son la patología de inicio de AD, pero el fracaso de todos los ensayos clínicos de AD basados en la eliminación de Aβ desafía esta hipótesis y la idea dedirigido a Aβ solo para tratar la EA. Al mismo tiempo, la evidencia de otros estudios, incluida la investigación del CNDR, correlaciona fuertemente la propagación de los grupos tau con el empeoramiento de la cognición en la EA, pero el vínculo exacto entre las dos patologías ha permanecido enigmático.
Tau funciona como cruces de vías de ferrocarril en la estabilización de los microtúbulos en los axones responsables del transporte de material dentro de las neuronas. La eliminación de la proteína tau de los microtúbulos debido a su agrupamiento en las células nerviosas hace que las neuronas afectadas se vuelvan disfuncionales, lo que en última instancia conduce a su muerte y EA.
El equipo de Penn imitó la formación de tres tipos principales de patología tau relevante para AD en su nuevo modelo de ratón: ovillos neurofibrilares, hilos de neuropilos y agregados de tau que rodean las placas Aβ, llamadas placa neurítica tau ". Por primera vez pudimos very estudie los grupos de tau en los axones distróficos que rodean las placas de Aβ en un modelo de ratón, tal como lo vemos en un cerebro humano con EA ", dijo el primer autor Zhuohao He, PhD, becario postdoctoral en el laboratorio de Lee.
El equipo descubrió que las placas Aβ crean un entorno que facilita la amplificación rápida y la diseminación de tau patológica en grandes agregados, inicialmente apareciendo como tau de placa neurítica. Esto fue seguido por la formación y diseminación de nudos neurofibrilares y hilos de neuropil a otras neuronas.Estas formaciones de proteínas tau también deterioraron las funciones cerebrales, incluidas las dificultades de memoria, en los ratones.
Este estudio es la base de una nueva forma de explicar cómo el ambiente de la placa Aβ acelera la propagación de la patología tau en los cerebros de los pacientes con AD, lo que es consistente con los estudios de imágenes e investigaciones de cerebros con AD postmortem.
Los hallazgos sugieren nuevos objetivos y estrategias para tratar a pacientes con EA. "Nuestro nuevo modelo de ratón de EA con Aβ y tau ahora se puede utilizar para probar terapias que se dirigen a una o ambas patologías para ver si la terapia combinada o de un solo objetivo es mejor", Dijo Lee.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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