Limitar un recurso muy necesario podría enfrentar a los patógenos entre sí y prevenir la aparición de resistencia a los medicamentos. Una nueva investigación demuestra que aprovechar la competencia entre los patógenos dentro de un paciente podría extender la vida de los medicamentos existentes donde la resistencia ya está presente y prevenir la resistencia a nuevosdrogas de emergentes. Un artículo que describe este enfoque ecológico a la resistencia a las drogas aparece la semana del 11 de diciembre en la revista Actas de la Academia Nacional de Ciencias .
"La resistencia a los medicamentos está obstaculizando los esfuerzos para controlar el VIH, la tuberculosis y la malaria, que colectivamente matan a casi 3 millones de personas en todo el mundo cada año", dijo Nina Wale, estudiante graduada en Penn State en el momento de la investigación, y autora principal del artículo"También complica la recuperación de cirugías mayores y quimioterapia contra el cáncer. Nos enfrentamos a un gran problema: ¿qué podemos hacer cuando un paciente está infectado con un patógeno resistente a los medicamentos, lo que hará que el tratamiento fracase? Podríamos usar otros medicamentos,pero otros medicamentos pueden no estar disponibles y desarrollar nuevos es un proceso largo y costoso. Al aprovechar la competencia entre parásitos dentro de un huésped, logramos usar un medicamento existente para tratar con éxito una infección, incluso cuando los parásitos resistentes a los medicamentos ya estabanahí."
La resistencia a los medicamentos se origina cuando un patógeno, como un parásito, un virus o una bacteria, desarrolla una mutación genética que le permite evitar ser destruido por el fármaco. Incluso si solo un patógeno individual tiene esta mutación, como es frecuentecuando la resistencia surge por primera vez, un individuo puede replicarse en una población de miles de millones una vez que sobrevive al tratamiento farmacológico, pero la resistencia a menudo tiene un costo, y los patógenos resistentes a los medicamentos a menudo no adquieren ciertos recursos tan eficientemente como otros patógenos, o puedenrequieren más del recurso.
"En ausencia de tratamiento farmacológico, lo único que detiene la propagación de patógenos resistentes es la competencia con los patógenos que son sensibles al tratamiento farmacológico", dijo Andrew Read, profesor de biología y entomología Evan Pugh y profesor de biotecnología Eberly en PennEstado y autor principal del artículo: "Estamos utilizando la fuerza natural de la competencia para controlar los resistentes y usando medicamentos convencionales para tratar los sensibles".
Los investigadores manipularon un nutriente en el agua potable de los ratones que usan los parásitos de la malaria durante una infección, del mismo modo que un jardinero podría manipular los nutrientes a través de fertilizantes para favorecer ciertas plantas. Esta intervención dietética se utilizó junto con los medicamentos tradicionales como una especie deterapia de combinación.
"Tratamos ratones infectados con parásitos de la malaria sensibles a los medicamentos con medicamentos tradicionales", dijo Wale. "Cuando se les dio el nutriente a los ratones, el tratamiento falló en el 40 por ciento de los ratones, y confirmamos mediante una variedad de pruebas que esto eraporque aparecieron cepas resistentes a los medicamentos. Pero cuando el nutriente fue limitado, la infección no se recuperó en un solo ratón. Por lo tanto, al limitar este nutriente, evitamos la aparición de resistencia a los medicamentos ".
Luego, los investigadores confirmaron que sus resultados se debieron a la competencia entre parásitos y no a algún otro efecto de limitar el nutriente. Cuando los ratones tratados con drogas se infectaron solo con cepas resistentes y el nutriente fue limitado, los parásitos resistentes sobrevivieron. Pero cuando la droga- los ratones tratados se infectaron con parásitos sensibles y resistentes, lo que limitó el crecimiento de nutrientes que impidió que los parásitos resistentes crecieran, incluso cuando los parásitos resistentes estaban inicialmente presentes en un número mucho mayor que cuando aparecen por primera vez en un huésped.
"Este estudio es una prueba de principio de que una manipulación ecológica puede hacer posible continuar usando un medicamento", dijo Read, "incluso cuando los patógenos resistentes que de otro modo causarían un fracaso del tratamiento están presentes en grandes cantidades. Las personas tienenYa hemos estado buscando puntos débiles de patógenos resistentes, pero lo hacen en ausencia de otros susceptibles. Nuestro trabajo muestra que los estudios que no involucran este aspecto de la competencia están perdiendo la fuerza natural que mantiene la resistencia bajo control, y eso está perdiendo una enormecantidad de potencial de manipulación "
Este trabajo sugiere una nueva dirección de estudio que permitiría a los investigadores capitalizar la competencia natural entre los patógenos para controlar la aparición de resistencia a los medicamentos. Para infecciones como la tuberculosis y la malaria, donde ya existen cepas resistentes a los medicamentos a los medicamentos tradicionales, los investigadores debenluego identifique un recurso o nutriente para el cual las cepas resistentes a los medicamentos tienen mayores necesidades que las cepas sensibles; confirme que limitar el recurso conduciría a la eliminación de cepas resistentes; determine la estrategia de intervención más efectiva para eliminar el recurso; y determine el momento ideal dela intervención. Para una infección en la que se está desarrollando un nuevo medicamento, estas preguntas podrían abordarse durante la fase de desarrollo del medicamento.
"Los investigadores ya hacen todo lo posible para identificar la resistencia a los medicamentos como una parte rutinaria del desarrollo de medicamentos", dijo Read. "Podría trabajar en el desarrollo de una intervención que limite los recursos en esa línea de desarrollo de medicamentos. El costo inicial aumentaría, perodespués de esa inversión inicial relativamente pequeña, es posible que pueda extender la vida útil de un medicamento. Cuesta cien millones de dólares o más llevar un nuevo medicamento al mercado, por lo que la recompensa podría ser bastante grande.
"Normalmente, si un médico detecta resistencia a los medicamentos en una infección, no usará ese medicamento. Y está bien si tiene otra opción. Pero si no tiene otra opción, este es el tipo de manipulación quele permitiría tratar al paciente incluso cuando haya resistencia ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Estado Penn . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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