Al detectar mutaciones que influyen en la migración de células nerviosas en ratones, los científicos encontraron un gen que desempeña un papel en el transporte de proteínas dentro de las células nerviosas. Si hay menos proteína presente en el ratón en desarrollo, los científicos descubrieron que su cerebro mostródefectos graves. Al investigar la situación en humanos, descubrieron que una mutación del mismo gen subyace a la degeneración neural.
Una herramienta de base de datos diseñada para vincular biólogos moleculares y genetistas clínicos construyó el puente crucial entre el laboratorio y el paciente: un joven de un país de Europa del Este, que sufre los efectos de una mutación específica como el único entre cuatro hermanos; nervios degenerados ycerebro, defectos cognitivos, espasticidad, límites en su capacidad para responder a estímulos o controlar sus músculos y epilepsia se encuentran entre una larga lista de síntomas que caracterizaron su condición. Falleció a la edad de 19 años.
Para los científicos en el laboratorio de David Keays en el Instituto de Investigación de Patología Molecular IMP en Viena, encontrar a este paciente fue la última pieza de un rompecabezas. Mucho antes de contactar a los genetistas clínicos, habían comenzado a examinar ratonespara mutaciones con impacto en la migración neural.
Los cerebros vertebrados en desarrollo dependen de manera crucial de la generación, migración, diferenciación y supervivencia correctas de las células nerviosas. Todos estos son procesos que requieren la orquestación de una gran cantidad de genes y sus proteínas correspondientes, cada uno de los cuales puede verse afectado en su estado normal.papel por mutaciones. Utilizando métodos bioquímicos para inducir mutaciones, los científicos identificaron Vps15 como uno de los genes necesarios para el desarrollo neuronal normal, como informaron ahora en la revista Nature Neuroscience.
"Era un candidato poco probable", dice Thomas Gstrein, primer autor del artículo. "Hay más de 20,000 genes en humanos ... nadie hubiera adivinado que Vps15 era el culpable. Simplemente no se puede hacer uncerebro sin Vps15 ".
Fue solo a través de la pantalla ancha, realizada por colaboradores de la Universidad de Oxford, que los científicos detectaron este gen en particular.
Posteriormente, caracterizaron los defectos del desarrollo cerebral causados por la mutación en ratones y estudiaron en detalle los mecanismos moleculares que involucran a Vps15 en el cerebro en desarrollo, vinculándolo a otras proteínas que juegan un papel clave en la organización del citoesqueleto.Se entendieron los mecanismos, recurrieron a Genematcher, una interfaz que los vinculaba con genetistas clínicos y un paciente con una mutación en el homólogo humano de Vps15, el adolescente con la condición neurodegenerativa.
Un examen de padres, hermanos y el propio paciente confirmó que la mutación en VPS15, que reduce la cantidad de proteína relevante en el cerebro, fue de hecho la causa de los defectos observados en el desarrollo neurológico. Al concluir su artículo, los científicos señalanque VPS15 también puede desempeñar un papel en otras afecciones neurológicas, como la esquizofrenia o el autismo; requiere una mirada más cercana en futuros estudios.
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación de Patología Molecular . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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