Los investigadores finlandeses de la Universidad del Este de Finlandia y la Universidad de Oulu han descubierto un nuevo tipo de mutación genética que reduce el miedo y la ansiedad y aumenta la interacción social. Los investigadores emplearon tecnología de manipulación genética para eliminar el gen P4h-tmgenoma de ratón y encontró un cambio inesperado en el comportamiento del ratón. Los ratones knock-out P4h-tm mostraron un coraje sorprendente y una falta de impotencia aprendida en comparación con los ratones congénicos de tipo salvaje con un gen P4h-tm funcional. Neurofarmacología .
Las investigaciones evaluaron a los ratones con una gran batería de prueba de comportamiento que incluía un nuevo tipo de prueba para la reacción de pánico. Los ratones se colocaron en una caja hermética que primero se llenó con aire ambiente normal, luego con 10% de carbonodióxido. Una concentración elevada de dióxido de carbono induce una reacción de congelación innata que se cree que se asemeja a la sensación de asfixia en pacientes que sufren ataques de pánico. Los ratones knock-out P4h-tm mostraron una congelación sustancialmente menor que los ratones de control en respuesta a la exposición al dióxido de carbono.Para la interacción social, los ratones knockout P4h-tm hicieron claramente más contacto con otro mouse que con los controles. Además, las pruebas de comportamiento utilizadas habitualmente para detectar la ansiedad y los fármacos antidepresivos revelaron una disminución del miedo, la ansiedad y la impotencia aprendida en los ratones knockout P4h-tm.El estudio encontró una conexión entre la anatomía del cerebro y el fenotipo conductual: la expresión del gen P4h-tm fue especialmente alta en la amígdala.un que juega un papel clave en el control de las reacciones emocionales, incluidos el miedo y la ansiedad.
El gen P4h-tm explica la transcripción de la proteína P4H-TM. Esta proteína pertenece a la familia de las prolil-4-hidroxilasas que juegan un papel fundamental en la adaptación celular a una repentina falta de oxígeno. Sin embargo, la P4HLa proteína -TM difiere de otras prolil-4-hidroxilasas tanto en su estructura como en su ubicación inusual retículo endoplásmico. El papel fisiológico de la proteína P4H-TM sigue siendo difícil a pesar de años de investigación intensiva, pero se supone que tiene otros efectos sobre las célulasbiología además de la adaptación a los niveles variables de oxígeno. Las investigaciones también probaron la inactivación de otras tres prolil-4-hidroxilasas conocidas en líneas separadas de ratones. Estos ratones no mostraron un comportamiento anormal en las pruebas mencionadas anteriormente.
"Nuestros hallazgos son realmente interesantes, pero en base a un estudio internacional reciente dirigido por la Universidad de la Universidad, sabemos que la deficiencia del gen P4H-TM produce defectos de desarrollo graves en humanos", dijo el profesor Heikki Tanila de la Universidad deFinlandia oriental señala y continúa: "Sin embargo, a la luz del conocimiento actual, no podemos decir si estos efectos nocivos surgen del desarrollo embrionario o si también aparecerían si la función de la proteína P4H-TM se inhibiera en la edad adulta".
"Podríamos encontrar una respuesta a esta pregunta utilizando la inactivación genética condicional en la que el gen podría desactivarse a la edad deseada", concluye el Dr. Henri Leinonen, primer autor del artículo.
"En un experimento ideal, P4h-tm se desactivaría solo en la amígdala de un ratón adulto", agrega el Dr. Leinonen.
Aunque el efecto sorprendente de la desactivación del gen P4h-tm en las reacciones emocionales de los ratones aún está lejos de la aplicación terapéutica, en poco tiempo puede conducir al descubrimiento de mecanismos neuroquímicos que regulan las emociones y puede ayudar a desarrollar una nueva ansiedad y antidepresivomedicamentos. Los trastornos de ansiedad y la depresión son un gran problema mundial. Según la Organización Mundial de la Salud OMS, casi 300 millones de personas en todo el mundo padecen trastornos de ansiedad, y más de 300 millones sufren de depresión.
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Materiales proporcionados por Universidad del Este de Finlandia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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