El año pasado, la Administración de Alimentos y Medicamentos aprobó las primeras inmunoterapias celulares para tratar el cáncer. Estas terapias implican recolectar las propias células inmunes de un paciente, llamadas células T, y sobrealimentarlas en su hogar para atacar cánceres sanguíneos específicos, comoleucemia linfoblástica aguda difícil de tratar y linfoma no Hodgkin.
Pero hasta ahora, estas inmunoterapias de células T, llamadas células CAR-T, no se pueden usar si las células T son cancerosas. Aunque las células T sobrealimentadas pueden matar las células T cancerosas, también pueden matarse entre sí porquese parecen mucho entre sí.
Los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis ahora han utilizado la tecnología de edición de genes CRISPR para diseñar células T humanas que puedan atacar el cáncer de células T humanas sin sucumbir al fuego amigo.
El estudio que evalúa el enfoque en ratones aparece en línea en la revista leucemia .
Los investigadores también diseñaron las células T para que pudieran usarse las células T de cualquier donante. No se requiere un donante "compatible" con inmunidad similar y tampoco las propias células T del paciente, lo cual es importante por la razón obvia: muchas de las pacienteslas propias células T son cancerosas.
"Las células T cancerosas y las células T sanas tienen exactamente la misma proteína - CD7 - en sus superficies", dijo el autor principal John F. DiPersio, MD, PhD, Virginia E. y Sam J. Golman Profesor de Medicina enOncología.
El equipo de DiPersio generó por primera vez una nueva estrategia CAR-T dirigida a CD7, que permite la selección y eliminación de todas las células con CD7 en la superficie.
"Pero si programamos las células T para atacar a CD7, atacarían las células cancerosas y entre sí, lo que socavaría este enfoque", dijo DiPersio. "Para prevenir este fratricidio de células T, usamos la edición del gen CRISPR / Cas9 para eliminar CD7de células T sanas, por lo que ya no llevan el objetivo "
DiPersio, que trata a pacientes en el Centro de Cáncer Siteman en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington y en el Hospital Barnes-Jewish, y sus colegas también utilizaron la edición de genes CRISPR para eliminar simultáneamente la capacidad terapéutica de las células T de ver tejidos sanos como extraños.
Para hacer esto, eliminaron genéticamente la subunidad alfa del receptor de células T TCRa. De esta manera, las células T de cualquier donante normal pueden usarse sin riesgo de toxicidades potencialmente mortales, como la enfermedad de injerto contra huésped, en la que Tlas células atacan los órganos del receptor, lo que a veces provoca la muerte. Este nuevo enfoque también puede tener amplias implicaciones para el campo CAR-T, lo que permite el uso de células T terapéuticas de cualquier donante sano. Las células T sanas podrían recolectarse por adelantado y almacenarsepara cualquier paciente con una recidiva de células T malignas.
"Hemos modificado genéticamente estas células T para que no puedan causar la enfermedad del injerto contra el huésped, pero aún así pueden matar las células cancerosas", dijo el primer autor Matthew L. Cooper, PhD, instructor en medicina. "Un beneficio adicional deEste enfoque es que un paciente podría recibir esta terapia mucho más rápidamente después del diagnóstico. No necesitaríamos recolectar las células T propias del paciente y luego modificarlas, lo que lleva tiempo. Tampoco tendríamos que encontrar un donante compatible.podría recolectar células T de cualquier donante sano y tener las células T editadas genéticamente listas de antemano, una estrategia denominada terapia de células CAR-T 'comercializada' ".
Los investigadores demostraron que este enfoque es eficaz en ratones con leucemia linfoblástica aguda de células T T-ALL tomada de pacientes. Los ratones tratados con las células T editadas genéticamente dirigidas a CD7 sobrevivieron 65 días, en comparación con 31 días en una comparacióngrupo que recibió células T de ingeniería dirigida a una proteína diferente. Los investigadores tampoco encontraron evidencia de enfermedad de injerto contra huésped en ratones que recibieron células T que carecen de la maquinaria molecular que ve a los tejidos sanos como extraños. También encontraron que las células T terapéuticas permanecieron enla sangre durante al menos seis semanas después de la inyección inicial, lo que sugiere que podría aumentar nuevamente para matar las células T cancerosas si regresan.
"Las neoplasias malignas de células T representan una clase de cánceres de sangre devastadores con altas tasas de recaída y muerte en niños y adultos con la enfermedad", dijo Cooper. "En un esfuerzo por desarrollar la primera terapia dirigida clínicamente viable para este tipo de cáncer,estamos ampliando la fabricación de nuestras células CAR-T editadas genéticamente para ensayos clínicos, que esperamos completar en el Centro de Cáncer Siteman ".
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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