Una colaboración entre investigadores del Hospital General de Massachusetts y la Universidad Médica Khyber en Pakistán puede haber descubierto cómo el estrés crónico experimentado temprano en la vida aumenta la vulnerabilidad al trastorno de estrés postraumático TEPT más adelante en la vida. En su informe publicado en Psiquiatría traslacional los investigadores describen el hallazgo de que el estrés crónico induce un aumento persistente de la hormona grelina, tanto en un modelo de rata como en adolescentes humanos. Las ratas con elevaciones de grelina inducidas por el estrés fueron más vulnerables a una respuesta de miedo excesiva mucho después de la experiencia estresante, unvulnerabilidad que fue eliminada por el bloqueo a largo plazo de la señalización de grelina.
"La grelina se llama la 'hormona del hambre' y, si bien juega un papel importante en el apetito, tiene muchos otros efectos", dice Ki Goosens, PhD, del Instituto MassGeneral para Enfermedades Neurodegenerativas, que dirigió el estudio ".Varios equipos han demostrado que la exposición repetida al estrés aumenta los niveles de grelina circulante en muchos organismos, pero esos estudios examinaron la grelina poco después de que finalizó la exposición al estresor. El nuestro es el primero en mostrar que el estrés traumático aumenta la grelina en humanos, específicamente en humanos adolescentes, yel primero en observar la elevación de grelina durante largos períodos de tiempo después del final del factor estresante "
Evidencia considerable respalda el impacto del estrés en la vida temprana en la función cerebral y en otros resultados de salud en adultos humanos. Se sabe que los adolescentes tienen mayores reacciones emocionales a sus experiencias, y el estrés puede mejorar esa reactividad, aumentando la vulnerabilidad a varios trastornos de salud mentalDado que las áreas del cerebro como la corteza prefrontal que regulan las estructuras sensibles al miedo, incluida la amígdala, continúan desarrollándose durante la adolescencia, la interrupción del proceso de desarrollo inducida por el estrés durante la adolescencia podría interferir con esos circuitos reguladores.
Para investigar el posible impacto a largo plazo del estrés crónico en los niveles de grelina, los investigadores realizaron una serie de experimentos. El estrés crónico se indujo en un grupo de ratas adolescentes inmovilizándolas dentro de sus jaulas diariamente durante dos semanas. Un grupo de control fuemanejado diariamente por los miembros del equipo de investigación durante el mismo período de tiempo. No solo los niveles de grelina en las ratas expuestas al estrés fueron significativamente mayores 24 horas después de la última exposición al estrés, como se informó anteriormente, también se mantuvieron elevados 130 días después, aproximadamente equivalentes a 12 añosen la vida humana.
Para investigar si el estrés a largo plazo produjo una elevación de grelina persistente similar en humanos, el investigador inscribió a 88 niños de la provincia de Khyber Pukhtunkhwa de Pakistán, un área afectada por más de una década de actividad terrorista. Los participantes tenían un promedio de alrededor de 14 años en elmomento del estudio, y algunos experimentaron una lesión personal o perdieron a un miembro de la familia en un ataque terrorista alrededor de cuatro años antes de ingresar al estudio. El grupo de control estaba formado por niños que no habían experimentado esos tipos específicos de trauma.
Los análisis de sangre revelaron que los niveles circulantes de grelina en los niños afectados por trauma eran alrededor del doble de los del grupo de control. Según las entrevistas con los niños y sus padres, los niños afectados por trauma también tenían diferencias en su sueño, regulación emocional y aislamiento social, en comparación con el grupo control. Y aunque todos los participantes tenían un índice de masa corporal IMC dentro del rango normal, los IMC de los niños expuestos a traumas fueron significativamente más bajos que los del grupo control.
Para evaluar el impacto a largo plazo de la elevación de grelina inducida por el estrés en el modelo de rata, el equipo de investigación expuso a otros dos grupos de animales a 14 días de inducción de estrés crónico o manipulación diaria. Dos semanas después, ambos grupos pasaron por un estándarEl protocolo conductual llamado condicionamiento por miedo, que los entrenó para esperar una sensación desagradable, un choque leve pero no doloroso en el pie, cuando escucharon un sonido específico. Después de aprender esa asociación, los animales generalmente se `` congelarán '' en espera del choque cuandoescuchan ese sonido. En comparación con los animales de control, las ratas expuestas al estrés crónico mostraron una memoria de miedo más fuerte al congelarse durante más tiempo durante el sonido cuando no se combinó con una descarga.
Para probar si el bloqueo de la señalización de grelina podría reducir la respuesta al miedo mejorada por el estrés, los investigadores administraron un medicamento que bloquea el receptor de grelina a grupos de ratas en tres horarios diferentes, tanto durante el período de inducción de estrés crónico de dos semanas como en los dossemanas antes del acondicionamiento del miedo, solo durante el período de inducción del estrés o solo durante las dos semanas entre la inducción del estrés y el acondicionamiento del miedo. Si bien el bloqueo del receptor de grelina durante las cuatro semanas completas eliminó la respuesta al miedo mejorada inducida por el estrés, bloqueó la señalización de grelina solodurante o solo después de la inducción de estrés no impidió la respuesta mejorada.
"Parece que bloquear el receptor de grelina a lo largo de todo el período de elevación de la grelina, tanto durante como después del estrés, previene la intensificación del miedo cuando los animales posteriormente encuentran un evento traumático", dice Goosens. "Pero solo bloquea el receptor durante el estrés"., cuando la grelina se eleva inicialmente, o después del estrés, cuando se mantiene elevada, no evita la respuesta de tipo TEPT potenciada por el miedo ".
Ella agrega: "El trabajo previo de mi laboratorio muestra que exponer las células cerebrales a altos niveles de grelina reduce su sensibilidad a la hormona, lo que llamamos 'resistencia a la grelina'. También hemos demostrado que la grelina inhibe el miedo en personas sin estrés, ycreemos que la resistencia a la grelina inducida por el estrés interfiere con esa inhibición. Encontrar una forma de revertir la resistencia a la grelina podría tener importantes implicaciones terapéuticas. La capacidad de identificar a las personas que son más vulnerables a los efectos perjudiciales del estrés, así como el "punto de inflexión"cuando se vuelven vulnerables, podrían permitir una intervención temprana con terapia o medicamentos "
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Materiales proporcionado por Hospital General de Massachusetts . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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