El cáncer de riñón, una de las diez neoplasias malignas más prevalentes en el mundo, ha aumentado su incidencia en la última década, probablemente debido al aumento de las tasas de obesidad. El subtipo más común de este cáncer es el carcinoma de células renales de "células claras" ccRCC, que exhibe múltiples anomalías metabólicas, como la deposición de azúcar y grasa almacenada altamente elevada.
Al integrar datos sobre la función de las enzimas metabólicas esenciales con anormalidades genéticas, proteicas y metabólicas asociadas con ccRCC, los investigadores de la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania determinaron que las enzimas importantes en múltiples vías se agotan universalmente en los tumores ccRCC.Publicaron sus hallazgos esta semana en metabolismo celular .
"El cáncer de riñón se desarrolla a partir de un conjunto extremadamente complejo de disfunciones celulares", dijo la autora principal Celeste Simon, PhD, directora científica del Instituto de Investigación del Cáncer de la Familia Abramson y profesora de Biología Celular y del Desarrollo ". Por eso nos enfocamos en estudiar sucausa desde muchas perspectivas "
Utilizando tejido humano proporcionado por la Red Cooperativa de Tejidos Humanos del Instituto Nacional del Cáncer y los médicos de Penn Medicine, Naomi Haas, MD, profesora asociada de Hematología / Oncología, y Priti Lal, MD, profesora asociada de Patología y Medicina de Laboratorio, el equipo encontróque la expresión de ciertas enzimas está fuertemente reprimida en los tumores ccRCC. Por ejemplo, la actividad reducida de una enzima, la arginasa, promueve el crecimiento del tumor ccRCC a través de al menos dos vías bioquímicas distintas. Una es mediante la conservación de un cofactor molecular crítico y la segunda es evitaracumulación tóxica de compuestos orgánicos. Las enzimas cuyas actividades están deprimidas están involucradas en la descomposición de la urea, un subproducto de la proteína que se usa en el cuerpo humano. Además, la pérdida de estas enzimas resulta en una disminución de la capacidad del sistema inmune para erradicar estos tumores.
"Los enfoques farmacológicos para restaurar la expresión de las enzimas del ciclo de la urea ampliarían enormemente las opciones de tratamiento para los pacientes con ccRCC, cuyas terapias actuales solo benefician a un pequeño subconjunto", dijo Simon.
En el futuro, los investigadores apuntan a probar medicamentos epigenéticos como HDAC e inhibidores de la metilasa del ADN para activar los genes de múltiples enzimas perdidas en el cáncer renal. El estudio fue completado por investigadores de Penn Medicine y Children's Hospital of Philadelphia que se especializan enestudiar anormalidades metabólicas en niños.
Los coautores son Joshua D. Ochocki, Sanika Khare, Markus Hess, Daniel Ackerman, Bo Qiu, Jennie I. Daisak, Andrew J. Worth, Nan Lin, Pearl Lee, Hong Xie, Bo Li Bradley Rubbenhorst, Tobi G. Maguire,Katherine L. Nathanson, James C. Alwine, Ian A. Blair, Itzhak Nissim y Brian Keith.
Este trabajo fue apoyado en parte por los Institutos Nacionales de Salud CA192758, CA101871, CA104838 y el Instituto Médico Howard Hughes.
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Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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