La tasa de supervivencia a cinco años para el cáncer de cabeza y cuello localmente avanzado es solo del 46 por ciento, incluso con tratamientos que incluyen cirugía, radiación, quimioterapia y / o tratamientos genéticamente dirigidos como el cetuximab. A menudo, el problema es que aunque los tratamientos inicialmente funcionan, el cáncer evoluciona para resistir el tratamiento.
"La pregunta ha sido cómo los cánceres resisten estos tratamientos", dice Sana Karam, MD, PhD, investigadora del Centro de Cáncer de la Universidad de Colorado y profesora asistente de Oncología Radioterápica en la Facultad de Medicina de CU.
Para responder a esta pregunta, Karam trabajó con el primer autor y compañero posdoctoral, Shilpa Bhatia, para explorar la genética de las muestras de tumores tomadas en el momento de la primera cirugía de un paciente y luego nuevamente una vez que el cáncer progresó después del tratamiento.
"Al encontrar lo que era diferente entre los tumores que respondieron al tratamiento y los que habían aprendido a resistir el tratamiento, esperábamos encontrar algunos predictores u objetivos biológicos que pudiéramos explotar o manipular para mejorar los resultados", dice Bhatia.
Lo que encontraron es que un par de genes asociados con el desarrollo temprano del cerebro pero silenciosos en el tejido adulto sano se habían vuelto a activar en muestras tumorales que resistieron la terapia. Los genes eran EphB4 y su compañero ephrin-B2.
"Ambos suben después de que el paciente falla, así que pensamos, ¿por qué no nos enfocamos en ellos y vemos si eso funciona", dice Karam.
Para hacer esto, utilizaron tejido tumoral de un paciente que había recaído y crecido en ratones. Luego, los ratones se dividieron en grupos de tratamiento, algunos recibieron el quimioterapia con cisplatino, algunos recibieron el medicamento anti-EGFR cetuximab y otros recibieron radiaciónsolo o además de estas terapias. En una cohorte separada de cada grupo, los investigadores también agregaron un inhibidor experimental de EphB4-ephrin-B2 al tratamiento.
Primero, "en el brazo de cisplatino, los tumores se rieron de la nueva terapia con inhibidores", dice Karam. Pero en los modelos en los que se añadió la inhibición de EphB4-ephrin-B2 al tratamiento con el inhibidor de EGFR cetuximab, la adición de EphB4-ephrin-La inhibición de B2 redujo drásticamente el tamaño del tumor y resultó en una mejor supervivencia general.
En opinión de los investigadores, puede ser como si EGFR y EphB4-ephrin-B2 fueran caminos alternativos hacia el mismo objetivo. Esto podría explicar por qué la inhibición de EphB4-ephrin-B2 no tuvo éxito cuando se combinó con la quimioterapia cisplatino: los tumores podríancontinuar su crecimiento a través de EGFR. Y también podría explicar por qué la inhibición de EphB4-ephrin-B2 fue exitosa cuando se combinó con cetuximab, con EGFR y EphB4-ephrin-B2 bloqueados, los tumores no tenían camino para continuar su crecimiento.
"Los inhibidores de EphB4-ephrin-B2 se encuentran actualmente en ensayos clínicos en otros entornos de enfermedades, y nuestro trabajo muestra que también podría tener éxito en combinación con la inhibición de EGFR en los cánceres avanzados de cabeza y cuello", dice Karam.
El trabajo en curso busca descubrir predictores de respuesta a este tratamiento combinado, posiblemente emparejando la inhibición de EphB4-ephrin-B2 con pacientes cuyos tumores muestran altos niveles de estas proteínas.
Los resultados se publican en la revista Investigación clínica del cáncer .
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Materiales proporcionado por Campus Médico Anschutz de la Universidad de Colorado . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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