Los científicos del Instituto Wistar han aplicado su tecnología de ADN sintético para diseñar un nuevo agente anti-VIH eCD4-Ig y mejorar su potencia in vivo, proporcionando una nueva estrategia simple para construir terapias complejas para agentes infecciosos, así como para diversas implicacionesen la entrega terapéutica. Este desarrollo crítico fue publicado en línea en la revista Medicina EBio .
El desarrollo de una vacuna segura y efectiva contra el VIH ha resultado ser un desafío crítico. Los investigadores están explorando la inmunización pasiva de inmunoadhesinas producidas en laboratorio, así como los métodos tradicionales de terapia génica para la administración de estas moléculas terapéuticas complejas. Las inmunoadhesinas están diseñadas como moléculas de anticuerpos diseñadas específicamente para ingeniería genética.para neutralizar eficientemente diversas formas de VIH uniéndose con alta afinidad a la envoltura del virus.
"Estas terapias complejas son difíciles de administrar a través de estrategias tradicionales y lograr una actividad completa in vivo usando tecnología de ADN también es un desafío", dijo el investigador principal David B. Weiner, Ph.D., vicepresidente ejecutivo, director de Vacuna e InmunoterapiaCenter y WW Smith Charitable Trust Profesor de Investigación del Cáncer en el Instituto Wistar. "Demostramos que se puede diseñar una combinación de plásmidos para producir una proteína nueva, así como su enzima modificadora, lo que les permite colocarse entre sí y crear un altamente funcionalinmunoadhesina "
La electroporación de ADN sintético ADN / EP consiste en la aplicación de pequeñas corrientes eléctricas direccionales controladas en la piel o el músculo para facilitar la absorción óptima de las moléculas de ADN y la producción local de las proteínas codificadas por el ADN. Utilizando esta tecnología, Weiner ysus colegas pudieron lograr una expresión in vivo robusta y a largo plazo. Una sola inyección de la formulación de ADN sintético produjo eCD4-Ig funcional durante varios meses en un modelo de ratón.
Estudios previos han demostrado que una modificación particular de las inmunoadhesinas, llamada sulfatación, favorece su unión a la envoltura del VIH; por lo tanto, la coexpresión de la enzima TPST2 que opera esta modificación es necesaria para mejorar la potencia anti-VIH del producto producidoeCD4-Ig. El equipo demostró la capacidad del ADN sintético para codificar la enzima TPST2, así como las instrucciones para dirigir el TPST2 producido al compartimento celular donde se fabrica la molécula de eCD4-Ig. La entrega combinada resultó en la producción de eCD4 sulfatado.Ig inmunoadhesina que exhibió potencia mejorada.
"Este es el primer informe sobre el uso de ADN sintético para codificar una enzima que puede llevar a cabo su actividad de manera efectiva y modular las funciones biológicas de una proteína diana con alta eficiencia in vivo", dijo Weiner.
En conjunto, los resultados de este estudio proporcionan un avance importante para el campo de la inmunización contra el VIH y abren el camino a nuevas aplicaciones para el suministro in vivo de productos biológicos.
Este trabajo fue apoyado por la subvención del Programa de Desarrollo de Vacunas Preclínicas / Clínicas Integradas de los Institutos Nacionales de Salud IPCAVD U19 Al109646-04. La colaboración Martin Delaney Collaborative for HIV Cure Research y la Fundación WW Smith Charitable Trust Foundation proporcionaron fondos adicionales.
Ziyang Xu del Instituto Wistar y Megan C. Wise de Inovio Pharmaceuticals, Inc., son los primeros coautores de este estudio. Otros coautores de Wistar incluyen a Hyeree Choi, Alfredo Perales-Puchalt, Ami Patel, Edgar Tello-Ruiz, Jacqueline D. Chu y Kar Muthumani.
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Materiales proporcionado por El Instituto Wistar . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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