Investigadores del Hospital de Ottawa y la Universidad de Ottawa han desarrollado una estrategia específica prometedora para tratar la leucemia mieloide aguda AML resistente a la quimioterapia y una prueba de diagnóstico para determinar qué pacientes con AML probablemente se beneficiarían de este tratamiento. En un modelo de ratón, el tratamiento experimental eliminó todos los signos de enfermedad remisión completa en el 100 por ciento de los animales, mientras que los que recibieron el tratamiento estándar murieron. Los resultados se publican en la revista líder sobre el cáncer Descubrimiento de cáncer .
"Nos quedamos impresionados cuando vimos los resultados", dijo el autor principal, el Dr. William Stanford, científico principal del Hospital de Ottawa y profesor de la Universidad de Ottawa. "Si estos hallazgos se mantienen en los ensayos clínicos, podríamos haberun nuevo tratamiento para las personas que seguramente morirían hoy de su enfermedad "
La AML es el tipo más común de leucemia en adultos, matando a más de 10,000 personas cada año en Canadá y los EE. UU. Comienza en las células madre de la sangre que se encuentran en la médula ósea. La quimioterapia ha sido el tratamiento de primera línea durante más de 40 añosSin embargo, aproximadamente un tercio de las personas no responden inicialmente, y otra recaída del 40 al 50 por ciento su cáncer regresa después de una respuesta inicial. La mayoría de estas personas finalmente mueren de su enfermedad.
La investigación del Dr. Stanford se enfoca en una proteína llamada MTF2, que coloca etiquetas químicas cerca de ciertos genes para ayudar a controlar su expresión llamada epigenética. El Dr. Stanford descubrió previamente que MTF2 juega un papel en el desarrollo de la sangre. Luego se asoció con el Dr.Mitchell Sabloff, un hematólogo del Hospital de Ottawa, para ver si también juega un papel en el cáncer de sangre.
Utilizando muestras de AML de pacientes tratados en el Hospital de Ottawa, el equipo descubrió que las personas con actividad normal de MTF2 tenían tres veces más probabilidades de estar vivas cinco años después de su tratamiento de quimioterapia inicial que las personas con baja actividad de MTF2.
"Inicialmente pensamos que MTF2 podría ser un biomarcador importante para identificar pacientes que podrían beneficiarse de las terapias experimentales", dijo el Dr. Stanford. "Pero luego comenzamos a pensar que si pudiéramos entender lo que estaba haciendo MTF2, tal vez podríamos usar estoinformación para desarrollar un nuevo tratamiento "
El Dr. Stanford y sus colegas descubrieron que MTF2 ayuda a colocar una etiqueta química cerca de un gen llamado MDM2, que se sabe que ayuda a las células a resistir la quimioterapia. En las células de AML con MTF2 normal, esta etiqueta reduce los niveles de MDM2 y asegura que las células muerancuando son dañadas por la quimioterapia. Por otro lado, las células de AML con bajo MTF2 no pueden poner etiquetas en MDM2 para disminuir su expresión. Estas células siguen viviendo y dividiéndose incluso cuando se exponen a altos niveles de quimioterapia.
Dado que los medicamentos que bloquean o inhiben el MDM2 ya se están probando en ensayos clínicos para otros tipos de cáncer, el equipo probó estos en modelos de ratón de AML usando células derivadas de pacientes cuyo cáncer era resistente a la quimioterapia. Ratones tratados con los inhibidores MDM2 másLa quimioterapia sobrevivió hasta que el experimento terminó cuatro meses después, y no tenía evidencia de cáncer, mientras que los tratados con quimioterapia sola murieron.
"Los datos preclínicos sobre animales son muy alentadores", dijo el Dr. Caryn Ito, investigador principal del Hospital de Ottawa que desarrolló los modelos de ratones y codirigió el estudio. "Nuestro dedicado equipo de investigadores básicos y clínicos trabajó muy duro eneste proyecto. Nos sorprendieron totalmente los hallazgos, que esperamos traducir pronto a la clínica "
Los investigadores ahora están tratando de obtener inhibidores de MDM2 de grado farmacéutico para realizar ensayos en personas con AML en el Hospital de Ottawa. También están examinando bibliotecas de medicamentos aprobados para ver si alguno de estos puede bloquear el MDM2. Y están trabajando con unempresa de biotecnología para desarrollar una prueba para identificar pacientes con AML resistente a la quimioterapia, que responderían a este tipo de medicamentos. También han presentado una patente relacionada con su descubrimiento.
"Todavía tenemos mucha investigación por hacer, pero si esto funciona podría hacer una diferencia para los pacientes de todo el mundo", dijo el Dr. Sabloff, quien también es profesor asociado en la Universidad de Ottawa, Director de The OttawaPrograma de leucemia del hospital y el codirector del biobanco de hematología del hospital. "Quiero agradecer a los muchos pacientes del Hospital de Ottawa que han donado y continúan generosamente donando sangre y médula ósea para esta investigación".
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Materiales proporcionado por El hospital de Ottawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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