Se sabe desde hace tiempo que los pacientes con enfermedad de Alzheimer tienen anomalías en la vasta red de vasos sanguíneos en el cerebro. Algunas de estas alteraciones también pueden contribuir al deterioro cognitivo relacionado con la edad en personas sin demencia. Sin embargo, las formas en quelas patologías vasculares contribuyen a la disfunción cognitiva han permanecido en gran medida un misterio. Hasta ahora, eso es.
Los científicos de los Institutos Gladstone, dirigidos por la investigadora principal Katerina Akassoglou, PhD, mostraron por primera vez que una proteína de coagulación de la sangre llamada fibrinógeno es responsable de una serie de eventos moleculares y celulares que pueden destruir las conexiones entre las neuronas en el cerebro yresultar en deterioro cognitivo.
Akassoglou y su equipo utilizaron tecnología de imagen de vanguardia para estudiar cerebros de ratones y cerebros humanos de pacientes con enfermedad de Alzheimer. También produjeron la primera imagen de volumen tridimensional que muestra que se producen fugas de la barrera hematoencefálica en la enfermedad de Alzheimerenfermedad.
En su estudio, publicado en la revista científica neurona , los investigadores encontraron que el fibrinógeno, después de filtrarse de la sangre al cerebro, activa las células inmunes del cerebro y las activa para destruir conexiones importantes entre las neuronas. Estas conexiones, llamadas sinapsis, son críticas para que las neuronas se comuniquen entre sí.
Estudios anteriores han demostrado que la eliminación de las sinapsis causa pérdida de memoria, una característica común en la enfermedad de Alzheimer y otras demencias. De hecho, los científicos demostraron que evitar que el fibrinógeno active las células inmunes del cerebro protegió a los modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer de la pérdida de memoria.
"Descubrimos que las fugas de sangre en el cerebro pueden causar la eliminación de las conexiones neuronales que son importantes para las funciones de memoria", explica Akassoglou, quien también es profesor de neurología en la UC San Francisco UCSF. "Esto podría cambiar la forma en quepensar en la causa y la posible cura del deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades neurológicas "
El equipo demostró que el fibrinógeno puede tener este efecto incluso en cerebros que carecen de placas amiloides, que son el foco de diversas estrategias de tratamiento que han fallado en grandes ensayos clínicos. Los investigadores demostraron que inyectar incluso cantidades extremadamente pequeñas de fibrinógeno en un cerebro sanocausó el mismo tipo de activación de células inmunes y pérdida de sinapsis que vieron en la enfermedad de Alzheimer.
"Tradicionalmente, la acumulación de placas amiloides en el cerebro ha sido vista como la raíz de la pérdida de memoria y el deterioro cognitivo en la enfermedad de Alzheimer", dice Mario Merlini, primer autor del estudio y científico investigador en el laboratorio de Akassoglou enGladstone: "Nuestro trabajo identifica a un culpable alternativo que podría ser responsable de la destrucción de las sinapsis".
Los datos de los científicos ayudan a explicar los hallazgos de estudios recientes en humanos en los que las personas de edad avanzada con patología vascular mostraron tasas similares de deterioro cognitivo que las personas con patología amiloidea de la misma edad. Sin embargo, los pacientes con ambos tipos de patología tuvieron mucho peor y más rápido conocimiento cognitivootros estudios también identificaron la patología vascular como un fuerte predictor de deterioro cognitivo que puede actuar independientemente de la patología amiloidea.
"Dado que los datos en humanos muestran que los cambios vasculares son tempranos y aditivos al amiloide, una conclusión de esos estudios es que los cambios vasculares pueden tener que ser dirigidos con terapias separadas si queremos garantizar la máxima protección contra la destrucción de las conexiones neuronales que conduceal deterioro cognitivo ", dice Akassoglou.
Curiosamente, Akassoglou y sus colegas desarrollaron recientemente un anticuerpo que bloquea la interacción entre el fibrinógeno y una molécula en las células inmunes del cerebro. En un estudio anterior, mostraron que este anticuerpo protegía a los modelos de ratón de la enfermedad de Alzheimer de la inflamación cerebral y el daño neuronal.
"Estos hallazgos emocionantes avanzan en gran medida nuestra comprensión de las contribuciones que la patología vascular y la inflamación cerebral hacen en la progresión de la enfermedad de Alzheimer", dijo Lennart Mucke, MD, coautor del estudio y director del Instituto Gladstone de Enfermedades Neurológicas."Los mecanismos que nuestro estudio identificó también pueden estar funcionando en una variedad de otras enfermedades que combinan fugas en la barrera hematoencefálica con deterioro neurológico, incluida la esclerosis múltiple, la lesión cerebral traumática y la encefalopatía traumática crónica. Tiene implicaciones terapéuticas de largo alcance"
Otros autores incluyen Victoria A. Rafalski, Pamela E. Rios Coronado, T. Michael Gill, Maya Ellisman, Gayathri Muthukumar, Keshav S. Subramanian, Jae Kyu Ryu, Catriona A. Syme y Dimitrios Davalos de Gladstone, así comoWilliam W. Seeley de UCSF y Robert B. Nelson de Lundbeck Research USA.
El trabajo fue apoyado por el Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Accidentes Cerebrovasculares, la Fundación Nacional de Ciencias de Suiza, la Carrera para Borrar la EM, la Asociación Americana del Corazón, el Fondo de la Familia Ray y Dagmar Dolby, H. Lundbeck A / S y elFundación Conrad N.Hilton.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Institutos Gladstone . Original escrito por Julie Langelier. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :