Una terapia derivada de los huevos de gusanos parásitos ayuda a proteger contra uno de los efectos secundarios debilitantes de la quimioterapia al disminuir significativamente las principales vías proinflamatorias y reducir la inflamación, indica el primer perfil de la vejiga en todo el transcriptoma durante la cistitis hemorrágica inducida por ifosfamida.
Los resultados del estudio modelo experimental se publicaron en línea el 7 de febrero de 2019 en Informes científicos .
Con la cistitis hemorrágica, una afección que puede desencadenarse con terapias contra el cáncer como el medicamento de quimioterapia ifosfamida y otras oxazafosforinas, el revestimiento de la vejiga se inflama y comienza a sangrar. Los tratamientos existentes en el mercado tienen sus propios efectos secundarios, yla terapia principal no trata la cistitis hemorrágica establecida.
En todo el mundo, las personas pueden exponerse a los huevos de esquistosoma parásitos a través del agua dulce contaminada. Una vez dentro del cuerpo, los gusanos parásitos se aparean y producen huevos; estos huevos son el desencadenante de síntomas como inflamación. Para mantener vivos a sus huéspedes humanos, el parásitolos gusanos reducen el exceso de inflamación al secretar una proteína de unión con propiedades antiinflamatorias.
Con ese conocimiento biológico en mente, un equipo de investigación dirigido por Michael H. Hsieh, MD, Ph.D., probó una dosis única de IPSE, una molécula antiinflamatoria derivada del parásito Schistosoma inductora de interleucina-4 y descubrió queredujo la inflamación, el sangrado y el desprendimiento urotelial que ocurre con la cistitis hemorrágica relacionada con ifosfamida.
En este proyecto de seguimiento, los modelos experimentales fueron tratados con ifosfamida para aprender más sobre los poderes protectores de IPSE.
Los modelos preclínicos recibieron solución salina o IPSE antes del desafío con ifosfamida. Las vejigas de los modelos experimentales tratados con ifosfamida tenían síntomas clásicos, incluyendo hinchazón marcada edema, contracción desregulada, sangrado y desprendimiento urotelial. En contraste, los modelos experimentales ".pretratados "con IPSE estaban protegidos del desprendimiento e inflamación uroteliales, encontró el equipo del estudio.
El perfil transcripcional de las vejigas de los modelos experimentales encontró que la cascada proinflamatoria IL-1-B TNFa-IL-6 a través de las vías NFkB y STAT3 sirve como el impulsor clave de la inflamación. El pretratamiento con IPSE redujo la sobreexpresión de Il-1b, Tnfa yIl6 en un 50 por ciento. IPSE condujo una regulación negativa significativa de las principales vías proinflamatorias, incluidas las vías IL-1-B TNFa-IL-6, la señalización de interferón y redujo pero no eliminó el estrés oxidativo.
"Tomados en conjunto, hemos identificado firmas de inflamación de fase aguda y estrés oxidativo en la vejiga lesionada con ifosfamida, que son revertidas por el pretratamiento con IPSE", dice el Dr. Hsieh, urólogo del Children's National Health System y autor principal del estudio"Estos hallazgos preliminares revelan varias vías que podrían ser dirigidas terapéuticamente para prevenir la cistitis hemorrágica inducida por ifosfamida en humanos".
Cuando el cuerpo metaboliza ciertos medicamentos de quimioterapia, la toxina acroleína se produce y se acumula en la orina. El 2-mercaptoetano sulfonato Na MESNA se une a la acroleína para prevenir la urotoxicidad. Por el contrario, IPSE ataca la inflamación en la fuente, revirtiendo la inflamacióncambios que dañan la vejiga.
"Nuestro trabajo demuestra que puede haber potencial terapéutico para las moléculas antiinflamatorias naturales, incluidos los factores derivados de patógenos, como terapias alternativas o complementarias para la cistitis hemorrágica inducida por ifosfamida", agrega el Dr. Hsieh.
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Materiales proporcionados por Sistema Nacional de Salud Infantil . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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