Durante más de dos décadas, las mutaciones en un gen ubicado en el ADN de las mitocondrias se han clasificado como una enfermedad mitocondrial y se han relacionado con un conjunto particular de síntomas. Sin embargo, según nuevos hallazgos de investigadores del Children's Hospital of Philadelphia CHOPSin embargo, las mutaciones en este gen, que codifica una parte esencial del motor mitocondrial conocido como ATP sintasa que genera energía celular, son mucho más variables de lo que se pensaba anteriormente, lo que provoca la necesidad de desarrollar pruebas clínicas más precisas que puedan determinar mejor el curso del tratamiento.para pacientes afectados por trastorno mitocondrial. El estudio fue publicado en línea el 14 de febrero en la revista mutación humana .
Las mitocondrias son estructuras que se encuentran dentro de las células humanas y animales que son responsables de la producción de energía. Las mitocondrias contienen 37 genes codificados en su propio ADN ADNmt que están separados del ADN que se encuentra dentro del núcleo de la célula. Variaciones en más de 350 diferentesLos genes ubicados en el ADN nuclear y mitocondrial son responsables de causar enfermedades mitocondriales, que generalmente pueden causar más de 16 síntomas diferentes en cada paciente y afectar múltiples órganos.
Las mutaciones en el gen de la subunidad 6 de la membrana de la ATP sintasa codificada por ADNmt MT-ATP6 se encuentran en entre el 10 y el 20 por ciento de los casos de síndrome de Leigh, un trastorno cerebral progresivo reconocido desde hace tiempo como una forma de enfermedad mitocondrial y otra afección reconocibleconocido como síndrome de neuropatía, ataxia y retinitis pigmentosa NARP.
"Entramos en este estudio con el deseo de observar los más de 200 casos reportados de enfermedad mitocondrial con una mutación MT-ATP6 para comprender mejor la presentación clínica de sus muchas variantes", dijo la líder del estudio Rebecca Ganetzky, MD, médico tratante.en el Programa Fronterizo de Medicina Mitocondrial en CHOP, y profesor asistente de Pediatría en la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pennsylvania. "Los pacientes con una mutación MT-ATP6 no solo varían significativamente en los síntomas que desarrollan, sino que también ha habidoamplia variabilidad en los análisis bioquímicos de sus células y tejidos, lo que dificulta la aplicación de cualquier tipo de estrategia universal de diagnóstico o tratamiento para estos pacientes ".
Ganetzky y sus colegas revisaron los 218 casos publicados de enfermedad mitocondrial MT-ATP6 hasta la fecha para evaluar sus variantes y comparar esos hallazgos con las características clínicas y bioquímicas de la enfermedad. Los autores también presentaron una nueva serie de casos clínicos de 14pacientes adicionales con variantes MT-ATP6 de importancia incierta o relación con sus problemas médicos.
Lo que los investigadores finalmente encontraron fue que, a pesar de tener una mutación común, esta es una enfermedad particularmente heterogénea en términos de las variaciones de secuencia y los síntomas clínicos que pueden ocurrir. El estudio identificó un total de 34 variantes dentro de la mutación MT-ATP6,donde sorprendentemente ninguna característica bioquímica única fue compartida por todos los individuos con estas variantes.
"Este estudio proporciona un punto de referencia importante para los pacientes en los que se descubren variantes de MT-ATP6 en las pruebas de diagnóstico, ya que ahora reconocemos cuán variable puede ser esta enfermedad", dijo Ganetzky. "Necesitamos desarrollar mejores formas de probarpara esta enfermedad, ya que las presentaciones clínicas sindrómicas clásicas de NARP y el síndrome de Leigh no son suficientes para capturar los problemas presentes en todos estos pacientes ".
Ganetzky dijo que se necesitan estudios futuros para evaluar sistemáticamente la importancia funcional de todas las variantes de MT-ATP6. Los autores recomiendan un enfoque múltiple para evaluar la diversidad bioquímica, incluido el desarrollo de un recurso comunitario común de todas las variantes genéticas junto consus características bioquímicas y clínicas. Además, un proyecto apoyado por los Institutos Nacionales de Salud está en marcha dirigido por la directora ejecutiva de CHOP Mitochondrial Medicine Frontier Program, Marni J. Falk, MD, para curar expertamente las variantes MT-ATP6 que causan el síndrome de Leigh. CHOPtambién ofrece y continúa investigando una variedad de técnicas de prueba avanzadas para la enfermedad mitocondrial, incluidas aquellas que ayudarán a comprender mejor los efectos de producción de energía mitocondrial en pacientes con variantes de MT-ATP6.
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Materiales proporcionados por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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