Los científicos han demostrado exactamente cómo las mutaciones en dos genes diferentes se coordinan para impulsar el desarrollo de tumores malignos de pulmón, según un nuevo informe en la revista de acceso abierto eLife .
El estudio en nuevos ratones genéticamente modificados analizó las características de los tumores de pulmón desde que son invisiblemente pequeños hasta cuando son más grandes y potencialmente mortales. Los resultados arrojan nueva luz sobre los mecanismos de progresión tumoral y ayudarán a los investigadores que actualmente desarrollan medicamentos paratumores pulmonares
Existen muchos tipos de cáncer de pulmón: el cáncer de pulmón de células no pequeñas CPNM es la principal causa de muerte relacionada con el cáncer a nivel mundial, y el adenocarcinoma de pulmón es el subtipo más común de CPNM. Alrededor del 75% de los adenocarcinomas de pulmón tienen mutaciones queafectan dos mecanismos de control importantes para el crecimiento celular: la vía MAP quinasa y la vía PI3'-quinasa. Cada vía por sí sola no es suficiente para causar cáncer de pulmón; necesitan coordinarse para que esto suceda.
"Sabíamos que las mutaciones en la vía MAP quinasa promueven el crecimiento de tumores pulmonares benignos, pero que las mutaciones de PI3'-quinasa por sí solas no estimulan la formación de tumores en las mismas células", explica el autor principal Ed van Veen, ex becario postdoctoral enEl laboratorio del autor principal Martin McMahon en el Huntsman Cancer Institute HCI de la Universidad de Utah U of U, Salt Lake City, EE. UU. "En cambio, las vías cooperan para impulsar el crecimiento de tumores malignos, pero no sabíamos qué molecularse produjeron cambios como resultado de esta cooperación y cómo las células pulmonares pierden sus características a medida que se desarrolla el cáncer ".
El equipo estudió ratones con mutaciones que solo eran activas en las células pulmonares llamadas neumocitos Tipo 2. Analizaron los efectos de estas mutaciones en los genes y las moléculas de proteínas en células individuales en diferentes etapas del desarrollo tumoral. Cuando observaron la expresión génicade los tumores impulsados por MAP y PI3'-quinasa, encontraron que las células tumorales tenían niveles reducidos de genes que son características de un neumocito tipo 2, lo que sugiere que estas células pulmonares habían perdido su identidad.
Luego, el equipo analizó qué moléculas eran responsables de coordinar las rutas MAP y PI3'-quinasa juntas. El marcado fluorescente de moléculas que ya se sabe que están involucradas en la especialización de las células pulmonares mostró algunos resultados sorprendentes: estas moléculas no jugaron un papelen la pérdida de la identidad de las células pulmonares que contribuye a la progresión del tumor. Más bien, parecía estar involucrada una molécula llamada PGC1?
Para investigar si PGC1? Controla directamente la pérdida de la identidad de los neumocitos Tipo 2 durante el desarrollo del tumor pulmonar, el equipo estudió ratones con una versión silenciada de la molécula, junto con mutaciones en la vía de la MAP quinasa. Descubrieron que silenciar la PGC1? Causa células pulmonaresperder sus características especializadas al cooperar con otras dos moléculas que se requieren para esta especialización.
"Tomados en conjunto, nuestros resultados arrojan luz sobre los mecanismos por los cuales las vías involucradas en el desarrollo de tumores pulmonares también cooperan para influir en la especialización de las células tumorales", explica el autor principal Martin McMahon, director senior de traducción preclínica en HCI y profesor de dermatología enla U de U, Salt Lake City. "Dado que las vías MAP quinasa y PI3'-quinasa son objetivos para el desarrollo de fármacos, este estudio puede influir en el despliegue de fármacos actualmente en ensayos clínicos, la interpretación de los resultados del ensayo y el proceso de noveladescubrimiento de fármacos para el cáncer de pulmón "
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Materiales proporcionado por eLife . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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