Un grupo dirigido por investigadores del Baylor College of Medicine ha identificado diferencias significativas a nivel epigenético, las etiquetas químicas en el ADN que ayudan a regular la expresión génica, entre dos formas clínicamente distintas de desnutrición infantil aguda conocida como desnutrición aguda severa edematosa ESAM y SAM no edematoso NESAM.
Los investigadores informan en la revista Comunicaciones de la naturaleza ese ESAM, pero no NESAM, se caracteriza por una reducción en las etiquetas químicas de metilo en el ADN y cambios complejos en la actividad génica, incluida la expresión génica mejorada y reducida. Algunos de los genes que perdieron sus etiquetas de metilo se han relacionado con otros trastornosde nutrición y metabolismo, como el azúcar anormal en la sangre y la enfermedad del hígado graso, afecciones que también se han observado en ESAM. Los hallazgos respaldan la consideración de la suplementación con grupos metilo en ESAM.
¿Qué es ESAM y NESAM?
"La desnutrición infantil aguda grave se presenta en dos formas clínicamente distintas: ESAM y NESAM", dijo el autor correspondiente, el Dr. Neil Hanchard, profesor asistente de genética molecular y humana y el Centro de Investigación de Nutrición Infantil USDA / ARS en Baylor ". ESAM se caracterizapor hinchazón del cuerpo y disfunción extensa de múltiples órganos, incluidos el hígado, las células sanguíneas y el intestino, así como anormalidades de la piel y el cabello. NESAM, por otro lado, generalmente se presenta con pérdida de peso y desgaste ".
Las diferencias entre ESAM y NESAM todavía no se explican por completo a pesar de décadas de estudios que abordan esta cuestión. En el estudio actual, Hanchard y sus colegas buscaron comprender mejor las condiciones al investigar si había diferencias a nivel molecular, específicamente en el ADNmetilación
Vinculación de modificaciones de ADN a ESAM
"La decisión de analizar la metilación del ADN fue impulsada en parte por estudios previos que analizaron los marcadores bioquímicos en estos individuos. En particular, la renovación de un aminoácido particular llamado metionina", dijo Hanchard.
El trabajo previo ha demostrado que el recambio de metionina es más lento en ESAM que en NESAM. La metionina es un ingrediente central del metabolismo de 1 carbono, una vía metabólica que es clave para la metilación del ADN. Un menor recambio de metionina sugirió la posibilidad de alteraciones en la metilación del ADN.
"Primero, realizamos un análisis de la metilación del ADN en todo el genoma. Cuando encontramos en niños con enfermedades agudas con genes ESAM con niveles de metilación del ADN que eran significativamente diferentes a los de los pacientes con NESAM, los niveles siempre eran más bajos. De los genesanalizado, 161 mostró un nivel de metilación reducido altamente significativo en ESAM, en comparación con los mismos genes en NESAM ", dijo Hanchard.
Curiosamente, un grupo de adultos que se había recuperado de tener desnutrición por ESAM en su infancia no mostró la misma reducción en la metilación del ADN que los investigadores observaron en los casos agudos de la infancia. Esto sugirió que una menor metilación del ADN probablemente estaba relacionada con la ESAM aguda.
Expresión génica examinada
Sabiendo que la metilación del ADN ayuda a regular la expresión génica, Hanchard y sus colegas luego investigaron si había diferencias en la expresión génica entre ESAM y NESAM. Encontraron que la reducción de la metilación general en ESAM resultó en un patrón complejo de cambios en la expresión génica. Para algunos genes, habiendo reducido la metilación mejoró su expresión, mientras que para otros la redujo.
Entre los genes que se vieron muy afectados por la reducción de la metilación se encuentran algunos de los relacionados con afecciones como la regulación del azúcar en la sangre, la enfermedad del hígado graso y otros problemas metabólicos, que también se ven con mayor frecuencia en ESAM que en NESAM.
"Nuestros hallazgos contribuyen a una mejor comprensión de los eventos moleculares que probablemente resultan en las diferencias entre ESAM y NESAM", dijo Hanchard. "Aunque todavía no sabemos por qué la desnutrición conduce a ESAM en algunos niños, mientras que resulta enNESAM en otros, nuestros hallazgos sugieren que, una vez que ESAM se pone en camino, los cambios de metilación probablemente estén involucrados en los signos y síntomas clínicos de la afección. También hay evidencia de que la variación genética individual también influye en el nivel de metilación del ADN.Estoy entusiasmado con la posibilidad de que alterar el resultado molecular de la desnutrición con intervenciones específicas algún día podría ayudar a alterar el resultado clínico ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cite esta página :