Las pruebas de factores de riesgo genéticos podrían mejorar el tratamiento del mieloma, un cáncer de la sangre y la médula ósea, al ayudar a los médicos a identificar a los pacientes con riesgo de desarrollar una enfermedad más agresiva.
Nueva investigación, publicada en el Revista de Oncología Clínica se detectarán tan solo nueve características genéticas para identificar a los pacientes de alto riesgo que podrían beneficiarse de un tratamiento intensivo.
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, es el primero en vincular las mutaciones genéticas en las células de mieloma con las posibilidades de sobrevivir a la enfermedad.
La investigación fue financiada por Myeloma UK, Cancer Research UK y el Centro de Investigación Biomédica NIHR en The Royal Marsden NHS Foundation Trust y el Instituto de Investigación del Cáncer ICR.
Los investigadores utilizaron la secuenciación genética para analizar todos los genes de 463 pacientes inscritos en el ensayo clínico de mieloma XI.
El estudio identificó 15 genes que mutaron significativamente en un subconjunto de pacientes con mieloma, y mapeó cómo estas mutaciones se relacionaban con la supervivencia a largo plazo.
Los investigadores encontraron que la prueba de nueve de estos genes mutados, en combinación con una prueba para determinar la etapa del mieloma, identificó al 90 por ciento de los pacientes con enfermedad muy agresiva que murieron prematuramente.
Los pacientes con mieloma con mutaciones dentro de sus cánceres en un gen llamado CCND1, que ayuda a controlar la división celular, eran más propensos a tener formas graves de enfermedad que aquellos sin ellos. Solo el 38 por ciento de los pacientes con mutaciones en CCND1 sobrevivieron más de dos años,en comparación con el 80 por ciento de los pacientes sin fallas en este gen.
se encontró que el gen de reparación de ADN TP53 era defectuoso en el 11 por ciento de los pacientes, y también se asoció con un tiempo de supervivencia más corto: el 54 por ciento de los pacientes con mutaciones de TP53 sobrevivieron más de dos años.
Se descubrió que las fallas genéticas más comunes en el mieloma eran errores en miembros de la familia de genes RAS, uno de los cuales se descubrió en el ICR y que son defectuosos en muchos tipos de cáncer. Los investigadores descubrieron mutaciones en los genes NRAS y KRASen el 43 por ciento de los pacientes, lo que sugiere que en el mieloma, las mutaciones RAS hacen que las células se vuelvan cancerosas y potencialmente abriendo nuevas vías para el tratamiento
Sorprendentemente, más del 50 por ciento de las mutaciones identificadas en el estudio pueden ser objeto de fármacos contra el cáncer nuevos o existentes desarrollados para otros tipos de cáncer, lo que abre nuevas vías potenciales para el tratamiento dirigido.
Los científicos también encontraron que los pacientes con mieloma que tenían errores en algunos genes tenían una perspectiva más favorable. Todos los pacientes en el estudio con mutaciones en los genes IRF4 y EGR1 sobrevivieron más de dos años, en comparación con 79 y 78 por ciento depacientes con copias de los genes sin errores, respectivamente.
El líder del estudio, el Profesor Gareth Morgan, quien realizó la investigación como Profesor de Hematología en el Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Nuestro estudio ha identificado características genéticas que pueden identificar a aquellos pacientes cuyo mieloma puede ser agresivo y progresar rápidamente.
"Esperamos que nuestro estudio allane el camino para que las pruebas genéticas seleccionen a la minoría de pacientes con mieloma con mal pronóstico, que podrían beneficiarse del tratamiento más intensivo posible".
Eric Low, Director Ejecutivo de Myeloma UK, dijo :
"Los resultados de este estudio genético innovador y el primero de su tipo son fundamentales. Los pacientes con mieloma con enfermedad agresiva de alto riesgo experimentan resultados subóptimos y una supervivencia general más pobre, por lo que la identificación de este grupo de pacientes en el momento del diagnóstico es crucial. EstosLos resultados conducirán al desarrollo de nuevos tratamientos y al mejor uso de los tratamientos existentes para superar el mieloma agresivo de alto riesgo y, por lo tanto, mejorar la supervivencia en este importante subgrupo de pacientes.
"A través de este y otros estudios en curso, los investigadores de la ICR muestran una antorcha muy brillante sobre las diferencias genéticas y las complejidades detrás del mieloma, lo que dará como resultado que los pacientes adecuados reciban el tratamiento adecuado para su mieloma en el momento adecuado".
Profesor Paul Workman, Director Ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer, Londres, dijo :
"Ahora sabemos que el cáncer es mucho más complejo de lo que se había pensado alguna vez, y que cada forma individual de cáncer se puede dividir en muchos subtipos diferentes, cada uno con diferentes conjuntos de impulsores genéticos".
"Este nuevo estudio ha encontrado que las pruebas para un conjunto particular de mutaciones parecen identificar a los pacientes cuyo mieloma es probable que sea particularmente agresivo y que necesitarán el tratamiento más intensivo posible para maximizar sus posibilidades de supervivencia. Los hallazgos también podríanhacen posible comenzar a tratar a pacientes con mieloma con tratamientos específicos, dependiendo de la colección de mutaciones dentro de sus cánceres ".
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Materiales proporcionado por Instituto de Investigación del Cáncer . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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