Puede haber dos nuevas formas de combatir el SIDA, usando una proteína de choque térmico o una molécula pequeña, para atacar las fibrillas en el semen asociado con el virus de inmunodeficiencia humana VIH durante las fases iniciales de la infección, según una nueva investigación dePerelman School of Medicine de la Universidad de Pensilvania. El VIH se transmite con mayor frecuencia entre individuos en el semen, el líquido reproductor masculino, que contiene depósitos de fragmentos de proteínas llamados fibrillas amiloides. Estas fibrillas pueden aumentar la transmisión del VIH al ayudar a que el virus se adhiera ala membrana que rodea las células humanas. Los científicos suponen que las terapias que reducen los niveles de fibrillas amiloides en el semen podrían reducir la transmisión del VIH.
El autor principal James Shorter, PhD, profesor asociado de Bioquímica y Biofísica, señala que el primer artículo, publicado en Química y Biología a principios de este mes, describe cómo los investigadores reutilizaron una proteína de choque térmico de levadura llamada Hsp104 para atacar las fibrillas amiloides. Primero,Hsp104 y una variante de ingeniería mejorada remodelaron directamente las fibrillas en formas no amiloides. También fabricaron andamios inactivos de Hsp104 que reorganizaron las fibrillas en ensamblajes más grandes e inocuos. Y finalmente, modificaron Hsp104 para interactuar con una enzima con cámaras para degradar irreversiblemente las fibrillas del semen.
"Cada estrategia disminuyó la capacidad del amiloide para promover la infección por VIH, por lo que este enfoque tiene potencial como terapéutico", dijo Shorter. El trabajo fue un esfuerzo en equipo impulsado por la autora principal Laura Castellano, PhD, quien obtuvo su doctorado en elShort lab, y coautor Drew Weissman, MD, PhD, profesor de medicina en la división de enfermedades infecciosas.
Otro artículo, publicado en la revista eLife , por Shorter, Castellano y sus colaboradores en el Centro Médico de la Universidad de Ulm, Alemania, incluidos Jan Münch y Edina Lump, describe un segundo enfoque: una molécula pequeña que también altera los amiloides en el semen que promueven la infección por VIH. Sin embargo, esta molécula,llamado CLR01, también ataca al virus en sí.
CLR01 en forma de pinzas puede interrumpir la formación de fibrillas y desmontar las fibrillas que ya se han formado. CLR01 evita que las partículas del VIH interactúen con las fibrillas al romper las membranas que rodean las partículas del virus y puede desplazar las partículas del virus que ya se han unido a las fibrillas.En presencia de CLR01, las células humanas expuestas al semen que contenían VIH tenían al menos 100 veces menos probabilidades de infectarse con el virus.
CLR01 también fue eficaz en la interrupción directa de otros virus con envoltura, incluidos el virus de la hepatitis C, el citomegalovirus humano y el virus del herpes simple, pero fue ineficaz contra el adenovirus humano sin envoltura tipo 5. CLR01 también puede ser eficaz contra muchos otros virus con envoltura, incluidosgripe y ébola.
Las fibrillas amiloides formadas por diferentes proteínas en el cerebro están asociadas con trastornos neurodegenerativos, como la enfermedad de Parkinson, y CLR01 también podría ser útil para estos trastornos, dicen los autores. El Tratamiento innovador para enfermedades degenerativas es un equipo colaborativo e internacional que persigue CLR01para estos trastornos
"CLR01 tiene un potencial considerable para ser utilizado como una terapia para reducir la transmisión del VIH y otras enfermedades virales de transmisión sexual", dijo Shorter. "Sorprendentemente, CLR01 no afecta las membranas celulares, lo que sugiere que podría incorporarse de manera segura en una vaginao gel anal para prevenir la infección por VIH, sin riesgo de efectos secundarios "
El siguiente paso podría ser evaluar la seguridad y la eficacia en primates no humanos. "Creemos que CLR01 podría ser más efectivo que otros microbicidas que están en desarrollo debido a su doble acción, su seguridad en términos de efectos secundarios y su potencialaplicación amplia ", dijo Shorter.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Pensilvania . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :