Bajo. Abajo. Menos de lo normal. Eso es lo que significa la palabra depresión, y lo que a menudo sienten las personas con depresión. Pero a veces, la depresión puede significar demasiado de algo, como lo demuestra una nueva investigación.
El descubrimiento, sobre una proteína llamada factor de crecimiento de fibroblastos 9 o FGF9, va en contra de hallazgos previos de que los cerebros deprimidos a menudo tienen menos componentes clave que los cerebros no deprimidos.
En este caso, las personas con depresión mayor tenían un 32 por ciento más de FGF9 en una parte clave de su cerebro que las personas sin la afección. En las ratas, elevar los niveles de FGF9 artificialmente condujo a cambios de comportamiento similares a la depresión, y el estrés social repetido causó cerebroFGF9 niveles para aumentar.
Tomados en conjunto, los hallazgos proporcionan más evidencia de que la depresión es una enfermedad física. Si el FGF9 o sus efectos demuestran ser un buen objetivo para las drogas, el hallazgo podría ayudar a conducir a mejores medicamentos para la afección de salud mental que afecta a millones de estadounidenses.
El papel de FGF9 fue descubierto por un equipo de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan y el Consorcio de Investigación de Trastornos Neuropsiquiátricos Pritzker, que informan sus resultados hoy en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias . Hicieron los descubrimientos a través de años de comparaciones detalladas de tejido cerebral donado por personas con y sin depresión, y múltiples estudios en ratas.
Debido a que los medicamentos que bloquean la producción excesiva de algo en el cuerpo generalmente causan menos efectos secundarios que los medicamentos destinados a aumentar algo, el equipo dice que sus hallazgos podrían ser prometedores para el desarrollo de una nueva clase de antidepresivos.
"Arreglar la depresión no es fácil, porque es un trastorno a nivel de los circuitos que conectan las células cerebrales, y muchas regiones del cerebro están involucradas", dice Elyse Aurbach, la estudiante de doctorado en neurociencia que es coautora del artículo."Aún así, esta es la primera vez que FGF9 se identifica como relacionado con la depresión, y se descubre que está activo en un área crítica del cerebro para el trastorno. Nosotros y otros necesitamos estudiarlo más a fondo para determinar qué está sucediendo. Esmuy emocionante."
Diferencias humanas: un hallazgo sorprendente
Aurbach y su mentor Huda Akil, Ph.D., trabajaron con colegas del Instituto de Neurociencia Molecular y del Comportamiento de la UM y varias otras universidades para hacer el descubrimiento. La clave de su trabajo fue el banco de cerebros de gran prestigio en la Universidad de California,Irvine, con el apoyo del Consorcio Pritzker.
Se enfocan en los factores de crecimiento de fibroblastos, moléculas involucradas en el crecimiento y mantenimiento celular en el cerebro y en otras áreas del cuerpo. Han estudiado otra molécula de FGF, llamada FGF2, en el cerebro durante años, tratando de averiguar por quées menor en personas y animales con depresión y otros trastornos de salud mental. Incluso han demostrado que administrar inyecciones de FGF2 puede calmar a las ratas ansiosas.
El equipo se sorprendió cuando los niveles de FGF9 eran más altos en los cerebros de las personas que habían tenido depresión en comparación con los que no. Los niveles aumentados se mantuvieron incluso después de considerar las diferencias en las formas en que los individuos vivieron y murieron antes de suel tejido cerebral fue preservado para investigación.
Hicieron el hallazgo utilizando muestras cerebrales post-mortem de la colección Pritzker: 36 cerebros deprimidos y 56 no deprimidos en total. A través de tres tipos diferentes de estudios de expresión de genes de microarrays y una prueba de confirmación llamada PCR cuantitativa, analizaron todosLa actividad genética que estaba ocurriendo cuando estos donantes cerebrales murieron, específicamente en el área del cerebro llamada hipocampo. El hipocampo es un área crucial del cerebro para la memoria, el aprendizaje y el control del estrés. Se ha encontrado que es más pequeño en las personascon depresión, y se cree que es el resultado del estrés crónico que afecta la salud de las células cerebrales en esa región.
Cada experimento mostró niveles más altos de FGF9 en los cerebros deprimidos. Además, los niveles de otros factores de crecimiento de fibroblastos disminuyeron cuando FGF9 subió, lo que sugiere que todo el sistema para regular el crecimiento y desarrollo celular en los cerebros de las personas deprimidas se alteró.
Los estudios en roedores revelan la función FGF9
Intrigado por los resultados humanos, el equipo decidió explorar más a fondo el papel de FGF9 a través de experimentos con ratas. Esto les permitió hacer algo que no pueden hacer en humanos: tratar de determinar si FGF9 aumenta en respuesta a algo, como el estrés,o si los niveles son naturalmente más altos y predisponen a alguien a la depresión.
Primero, expusieron a las ratas al estrés social repetido durante una semana y media, y observaron los niveles de FGF9 en varias regiones del hipocampo del cerebro. No solo aumentaron los niveles, sino que las ratas se retrajeron más socialmente y fueron menos probablespara mantener un peso saludable
Luego, observaron qué sucede si se inyecta FGF9 en el cerebro, específicamente, el ventrículo o el espacio abierto entre los dos lados del cerebro. Otras ratas recibieron un placebo. Las ratas que recibieron el FGF9 actuaron más ansiosas y se movieronalrededor de menos, y estos cambios similares a la depresión persistieron con inyecciones repetidas.
Finalmente, el grupo creó un virus que interfirió con la producción de FGF9 a través de un proceso llamado interferencia de ARN. Lo inyectaron, o un virus de comparación que no bloqueó la producción de FGF9, en el cerebro de las ratas, en un área específica del hipocampollamado el giro dentado. El virus activo causó que los niveles de FGF9 cayeran aproximadamente un 30 por ciento, mientras que otros niveles de moléculas de FGF se mantuvieron igual. Y las ratas mostraron menos ansiedad.
"Llamamos a este enfoque 'traducción inversa'", dice Akil, quien es profesor de neurociencias de Gardner Quarton, profesor de psiquiatría y codirector de MBNI ". Comenzamos con análisis cuidadosos y de gran escala en el cerebro humano paradescubrimos nuevos actores moleculares que podrían desempeñar un papel en desencadenar o mantener la depresión. Luego los seguimos en estudios con roedores para comprender el papel de estas moléculas y determinar si podemos dirigirlas a nuevos tratamientos ".
Próximos pasos
Aurbach, Akil y sus colegas ya están realizando más experimentos para determinar por qué aumenta la producción de FGF9, así como para estudiarlo en otras regiones del cerebro y ver cómo afecta la comunicación entre las células cerebrales. Se ha presentado una solicitud de patente y se está presentandoadministrado por el Consorcio Pritzker. Esperan que su trabajo conduzca a la búsqueda de medicamentos que afecten los niveles de FGF9, pero advierten que la molécula también es importante en los pulmones y los vasos sanguíneos.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Michigan . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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