Si tiene dos copias defectuosas del gen CFTR, tendrá fibrosis quística. Pero la gravedad de su enfermedad dependerá de factores ambientales y de muchos otros genes. Localizar estos genes y alterar su función podría conducir a nuevas terapias. Ahora,Un consorcio de instituciones de investigación en los Estados Unidos, Canadá y Francia informa que cinco regiones del genoma humano son el hogar de las variaciones genéticas que juegan un papel importante en la gravedad de la enfermedad de FQ.
Ya, como resultado de este proyecto de varios años, los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Carolina del Norte / UNC Marsico Lung Institute y la Universidad Case Western están probando medicamentos de laboratorio contra objetivos que se relacionan con dos de estas regiones. Los investigadores creenEstos medicamentos tienen el potencial de mejorar la enfermedad pulmonar en algunos pacientes con FQ.
El estudio, publicado en Comunicaciones de la naturaleza , es el estudio de asociación de genoma más grande de la fibrosis quística o cualquier otra enfermedad rara. Se tomaron muestras de 6.365 personas con fibrosis quística FQ en el transcurso de varios años en docenas de centros de fibrosis quística para realizareste proyecto posible.
"Ha sido una tarea sin precedentes inscribir a tantos pacientes y tener este tipo de datos", dijo Michael Knowles, MD, profesor de medicina pulmonar y de cuidados críticos en la UNC y uno de los tres coautores principales ".-Algunar que cinco regiones del genoma surgen de todos estos datos de millones de SNP [polimorfismos de un solo nucleótido o variaciones genéticas] que analizamos ".
Ahora, el consorcio está buscando formas de influir en estas ubicaciones genéticas para beneficiar a los pacientes con FQ.
"Estoy emocionado de ver los frutos de este proyecto que comenzó en 2000", dijo Preston Campbell, MD, vicepresidente ejecutivo de asuntos médicos de la Fundación de Fibrosis Quística. "Con suerte, identificar las bases genéticas para las diferencias en la enfermedad pulmonar por FQ"informar nuestros esfuerzos de medicina de precisión e impulsar el desarrollo de medicamentos ".
La FQ es una enfermedad genética que causa la acumulación de moco espeso y pegajoso en los pulmones. Esta acumulación hace que los pacientes sean más susceptibles a infecciones, como la neumonía. En las últimas dos décadas, las mejores terapias han aumentado la esperanza de vida de muchos pacientes, pero la gravedad de la enfermedad varía ampliamente incluso entre pacientes con exactamente la misma mutación del gen CFTR. Por ejemplo, un niño de seis años podría tener una enfermedad grave, una función pulmonar deficiente y soportar múltiples hospitalizaciones, mientras que un niño de 25 años podría tener una función pulmonar casi normal.y nunca ser hospitalizado hasta mucho más tarde en la vida. La diferencia radica, en parte, en estas cinco regiones genéticas que el proyecto de investigación de 12 años del consorcio descubrió.
Este trabajo es integral para los pacientes con FQ porque mejorar moderadamente la función del gen CFTR, por sí solo, no necesariamente será suficiente para optimizar la función pulmonar para la mayoría de las personas con la enfermedad.
En julio se introdujo un nuevo medicamento contra la FQ. Fue diseñado para "reparar" la mutación Delta-F, la mutación CFTR más común. Pero el medicamento no proporciona una solución completa. Y para algunas personas con el Delta-Fmutación, la droga no funciona en absoluto.
"La razón radica en parte en estos genes modificadores que se encuentran dentro de las cinco ubicaciones del genoma que hemos identificado", dijo Garry Cutting, MD, profesor de pediatría y medicina en Johns Hopkins y coautor principal de la Comunicaciones de la naturaleza papel. "Algunos de estos genes crean proteínas que tienen una interacción funcional con el gen CFTR, o tienen funciones complementarias para proteger el pulmón contra el daño continuo. Desempeñan funciones de apoyo importantes para asegurarse de que la proteína CFTR y otras proteínas y mecanismos de protecciónfuncionan correctamente. Necesitamos influir en estas proteínas modificadoras para disminuir la gravedad de la enfermedad en los pacientes ".
El Consorcio Internacional de Modificadores de FQ, que está dirigido por investigadores de UNC, la Universidad de Toronto, la Universidad Johns Hopkins, la Universidad Case Western y la Universidad de París, analizó más de 8,5 millones de SNP, o variaciones de secuencia de ADN,- en el transcurso de 12 meses para encontrar las cinco ubicaciones genéticas en los cromosomas 3, 5, 6, 11 y X que se asociaron significativamente con la variación de la enfermedad pulmonar.
El consorcio ahora está tratando de vincular estos polimorfismos genéticos con la expresión génica, la cantidad de proteínas que crean los genes. Esto les permitiría a ellos y a otros investigadores diseñar terapias más específicas para disminuir la gravedad de la enfermedad, disminuir las infecciones y las hospitalizaciones y prolongar la vida.
Lisa Strug, PhD, coautora principal, profesora asociada o bioestadística, y científica principal en el Programa de Genética y Biología del Genoma en el Hospital para Niños Enfermos en Toronto, dijo: "El trabajo continuo del consorcio para descubrir y traducirLos determinantes genéticos de la variabilidad de la enfermedad en la fibrosis quística están conduciendo a enfoques terapéuticos personalizados para mejorar los resultados para todas las personas con la enfermedad ".
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Materiales proporcionado por Cuidado de la salud de la Universidad de Carolina del Norte . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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