Los investigadores interesados en la enfermedad celíaca, un trastorno gastrointestinal crónico causado por una respuesta inmunológica a la ingestión de gluten, se han preguntado por qué solo del 2% al 5% de las personas genéticamente susceptibles desarrollan la enfermedad. La atención se ha centrado en si los determinantes ambientales, incluido el intestinomicroorganismos, contribuyen al desarrollo de la enfermedad celíaca. Usando un modelo de ratón humanizado de sensibilidad al gluten, un nuevo estudio en The American Journal of Pathology descubrió que el microbioma intestinal puede desempeñar un papel importante en la respuesta del cuerpo al gluten.
"Es importante destacar que nuestros datos sostienen que el aumento reconocido en la prevalencia de la enfermedad celíaca en la población general en los últimos 50 años podría ser impulsado, al menos en parte, por perturbaciones en la ecología microbiana intestinal. Las terapias específicas basadas en microbiota pueden ayudar en elprevención o tratamiento de la enfermedad celíaca en sujetos con riesgo genético moderado ", explicó la investigadora principal Elena F. Verdu, MD, PhD, profesora asociada, División de Gastroenterología, Departamento de Medicina, Farncombe Family Digestive Health Research Institute, Universidad de McMaster, Hamilton, ONCanadá.
Utilizando ratones que expresan el gen DQ8 humano, que los hace genéticamente susceptibles a las respuestas inflamatorias al gluten, los investigadores compararon las respuestas inmunes y la patología en los intestinos de los ratones que diferían en sus microorganismos intestinales. Los tres grupos eran ratones libres de gérmenes, limpiosratones libres de patógenos específicos SPF con microbiota libre de patógenos y proteobacterias oportunistas, y ratones SPF convencionales que fueron colonizados con una mezcla de microorganismos que incluyen patógenos y proteobacterias oportunistas. Por ejemplo, la composición microbiana de los ratones SPF convencionales incluía Staphylococcus,Streptococcus y Helicobacter, pero el SPF limpio no tenía ninguno.
Se sabe que la proliferación y activación de los linfocitos intraepiteliales IEL es un sello distintivo temprano de la enfermedad celíaca. Los investigadores observaron que el tratamiento con gluten condujo a un aumento en el recuento de IEL en ratones libres de gérmenes pero no en ratones SPF limpios. El IEL inducido por glutenla respuesta en ratones sin gérmenes estuvo acompañada por un aumento de la muerte celular en los enterocitos las células que recubren el tracto gastrointestinal, así como cambios anatómicos en las vellosidades las protuberancias de tejidos que recubren el intestino delgado. Los ratones sin gérmenes también desarrollaron anticuerpos contra uncomponente del gluten, conocido como gliadina, y mostró respuestas proinflamatorias de células T específicas de gliadina. Una proteína sin gluten, zeína, no afectó los recuentos de IEL, lo que indica que la respuesta fue específica del gluten.
Por el contrario, en los ratones colonizados con bacterias oportunistas limitadas SPF limpio, se evitó el desarrollo de patología inducida por gluten en comparación con los ratones sin gérmenes o los ratones SPF convencionales con una microbiota más diversa. Curiosamente, esta protección se suprimió cuando estaba limpiaLos ratones SPF se complementaron con una E. coli enteroadherente aislada de un paciente con enfermedad celíaca.
la patología inducida por el gluten es decir, el aumento de las IEL en las puntas de las vellosidades fue peor en ratones SPF convencionales que en ratones SPF limpios. Para probar si la presencia de proteobacterias como Helicobacter y Escherichia en los animales SPF convencionales afectó la patología, los investigadoresProteobacterias expandidas en ratones SPF convencionales usando un antibiótico vancomicina durante el período perinatal. Dicha expansión empeoró la patología inducida por gluten en ratones SPF convencionales, medida por el número de IEL, posiblemente debido a la presencia de más Proteobacterias ". Estos estudios demuestranesa perturbación de la colonización microbiana precoz en la vida y la inducción de disbiosis desequilibrio microbiano dentro del cuerpo, caracterizada por un aumento de proteobacterias, aumenta la gravedad de las respuestas inducidas por gluten en ratones genéticamente predispuestos a la sensibilidad al gluten ", señaló el Dr. Verdu.
En un comentario adjunto, Robin G. Lorenz, MD, PhD, del Departamento de Patología de la Universidad de Alabama en Birmingham, advierte que el papel específico de las proteobacterias no debe ser interpretado en exceso. El Dr. Lorenz escribe que estos hallazgos "implican patógenos oportunistas que pertenecen al filo de las Proteobacterias en la enfermedad celíaca; sin embargo, esto no indica que las Proteobacterias causen la enfermedad celíaca. "En cambio, puede haber múltiples mecanismos potenciales por los cuales las Proteobacterias mejoran la exposición y la respuesta inmune al gluten o la gliadina", sugiere el Dr.Lorenz.
La enfermedad celíaca afecta aproximadamente al 1% de la población de América del Norte, aunque se ha estimado que el 83% de los estadounidenses con enfermedad celíaca no se diagnostica ni se diagnostica erróneamente. Según el Instituto Nacional de Diabetes y Enfermedades Digestivas y del Riñón, la enfermedad celíaca es inmunetrastorno en el que la ingestión de gluten, una proteína que se encuentra en el trigo, el centeno y la cebada, desencadena una serie de respuestas que provocan daños en las vellosidades que recubren el intestino delgado, que son críticas para la absorción de nutrientes. Además de los síntomas digestivos hinchazón, diarrea crónica, estreñimiento, náuseas y vómitos, la enfermedad celíaca puede conducir a la falta de crecimiento, retraso en el crecimiento y pérdida de peso en niños y anemia, dolor de huesos o articulaciones, depresión, dolores de cabeza y fatiga en adultos. Otros factores ambientales potencialesSe han explorado las cuestiones relacionadas con la sensibilidad al gluten, como el momento de la exposición a alimentos que contienen gluten o leche materna versus la alimentación con fórmula, pero los datos no son concluyenteste.
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Materiales proporcionados por Ciencias de la salud de Elsevier . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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