Los investigadores de oncología pediátrica han identificado un cambio crucial en una sola base de ADN que predispone a los niños a una forma agresiva del neuroblastoma de cáncer infantil y hace que la enfermedad progrese una vez que se forman los tumores.
El cambio en el gen LMO1 resulta en un "super potenciador", que conduce a una actividad biológica anormalmente mayor en el gen, lo que resulta en la formación y progresión del tumor. Aunque este descubrimiento no se presta a tratamientos inmediatos para este subtipo de alto riesgo deneuroblastoma, una mayor comprensión de estos eventos moleculares precisos puede dar lugar a nuevas terapias.
"Los cánceres en general, y el neuroblastoma en particular, tienen orígenes complejos", dijo el autor principal John M. Maris, MD, oncólogo pediátrico del Hospital de Niños de Filadelfia CHOP. "No es común descubrir variantes genéticas causales encáncer, especialmente en una base única dentro de la secuencia de ADN como esta ". Un cambio en una base única de ADN se denomina polimorfismos de un solo nucleótido, o SNP".
El estudio apareció en línea en Naturaleza .
Un cáncer del sistema nervioso periférico que generalmente ocurre como un tumor sólido en el pecho o el abdomen de un niño, el neuroblastoma es el cáncer más común en los bebés. Representa una proporción desproporcionada de muertes por cáncer en niños.
Maris y sus colegas, incluidos los coprimeros autores Derek A. Oldridge, candidato a doctorado y doctorado, y el Dr. Andrew Wood, profesor asistente de la Universidad de Auckland en Nueva Zelanda, se basaron en un genoma de 2011 para todo el genomaestudio de asociación publicado en Nature por el equipo de Maris. Esa investigación mostró que los SNP comunes dentro del gen LMO1 impulsan la susceptibilidad y la progresión del neuroblastoma al alterar la transcripción génica, parte del proceso por el cual la información codificada por el ADN lleva a cabo funciones biológicas.identifique la variante precisa en el ADN y aprenda los mecanismos moleculares que se activan con ese cambio.
Al mapear cómo el ADN interactúa con las proteínas reguladoras que controlan la transcripción, los investigadores redujeron al culpable a la ubicación donde una sola base de ADN, la guanina, impulsa la actividad súper potenciadora, impulsando la expresión del gen LMO1 y haciendo que surjan y crezcan tumorescontrolar.
Los investigadores también encontraron que otro cambio genético tiene un efecto beneficioso: si la base de ADN en la ubicación especificada es una letra diferente del alfabeto genético, timina en lugar de guanina, protege contra el neuroblastoma. Los estudios genéticos en poblaciones humanas sugieren que estoLa variante protectora del gen evolucionó después de que los ancestros humanos emigraron de África, hace cientos de miles de años.
A lo largo de los años, los investigadores de CHOP han descubierto una variedad de genes que contribuyen al neuroblastoma y continúan buscando terapias innovadoras para los subtipos agresivos de alto riesgo de la enfermedad compleja.
No se sabe que los medicamentos existentes inhiban las proteínas específicas que funcionan de manera anormal en el neuroblastoma impulsado por LMO1. Sin embargo, agrega Maris, otros componentes en esta vía biológica pueden ofrecer objetivos de tratamiento atractivos: "Los medicamentos que inhiben otras partes de la maquinaria de transcripción genética puedenofrecen posibles tratamientos novedosos para este subconjunto agresivo de neuroblastoma ". La investigación adicional en CHOP buscará esa estrategia.
La investigación de Oldridge sobre el súper potenciador fue reconocida el mes pasado por la Sociedad Internacional de Oncología Pediátrica, que le otorgó el 30 ° Premio Schweisguth anual, otorgado al mejor artículo científico por un aprendiz en oncología pediátrica.
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Materiales proporcionado por Hospital de Niños de Filadelfia . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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