Los investigadores de la Universidad del Estado de Washington han determinado cómo una proteína que ayuda a las células a combatir los virus también puede causar mutaciones genéticas que conducen al cáncer.
La investigación, publicada en la revista Informes de celda , muestra cómo la expresión de una proteína hace que se acumulen mutaciones en la replicación activa del ADN. El trabajo se complementa con estudios de otros investigadores publicados en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias y Células, que indican que ocurren fenómenos similares en E.células de coli y tumores humanos secuenciados.
"Aumenta el impacto general del trabajo cuando varios grupos de investigación trabajan juntos y llegan a conclusiones similares utilizando diferentes técnicas", dijo Steven Roberts, profesor asistente en la Escuela de Biociencias Moleculares de WSU que coordinó la publicación con los otros laboratorios.
El laboratorio de Roberts introdujo la proteína, una enzima con el nombre abreviado de APOBEC, en una cepa de laboratorio de la levadura de panadería Saccharomyces cerevisiae. Él y sus colegas documentaron cómo mutaba las secuencias genéticas en una pequeña región de solo tres nucleótidos, elsubunidades de ADN.
La proteína normalmente mata los virus al hacer cambios en su secuencia genética, inactivándolos. Pero la proteína también puede cambiar la secuencia genética de una célula normal, alterando el modelo del cuerpo y haciendo mutaciones que causan cánceres.
"Lo que descubrimos es la forma en que las proteínas están haciendo estas mutaciones en los tumores es que en realidad se aprovechan del hecho de que los tumores se están dividiendo mucho, por lo que pueden dañar el ADN que se replica activamente", dijo Roberts.
A medida que el ADN se replica, tiene momentos en los que se exponen hebras simples de su doble hélice. La proteína APOBEC aprovecha esta vulnerabilidad para causar daño. Estudios anteriores han encontrado que uno de cada cinco tumores humanos tiene evidencia de estas mutaciones inducidas por enzimas.
Además de causar tumores, la proteína puede continuar mutando el ADN del tumor, aumentando la diversidad genética del cáncer y dándole un kit de herramientas más amplio para resistir el tratamiento.
Un mayor conocimiento de cómo funciona APOBEC podría conducir a tratamientos que disminuyan su actividad, dijo Roberts. O un tratamiento podría ir en la otra dirección, creando tantas mutaciones en un tumor que se autodestruye.
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Materiales proporcionados por Universidad Estatal de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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