Los estrógenos son responsables de la supervivencia y la proliferación de las células tumorales en el 70% de todos los casos de cáncer de mama. El tratamiento más utilizado para combatir esta variedad de tumores se basa en antiestrógenos como el tamoxifeno. Sin embargo, casi un tercio de los pacientesdesarrollar una resistencia a este tipo de terapia después de unos años. En un estudio publicado en la revista Investigación de ácidos nucleicos , biólogos de la Universidad de Ginebra UNIGE, Suiza, revelan cómo las células tumorales se vuelven refractarias al medicamento. Lograron identificar ocho factores involucrados en el proceso de resistencia al tratamiento. Los investigadores también sugieren varios enfoques para desarrollar nuevosterapias
Las proteínas receptoras que se unen a los estrógenos regulan la expresión de genes que son necesarios para la supervivencia y la proliferación de ciertos tipos de células mamarias. Cuando las células de cáncer de mama poseen receptores de estrógenos del tipo α ERα, eso es el 70% del tiempo,estos receptores constituyen un motor de crecimiento canceroso. Los tratamientos con antiestrógenos como el tamoxifeno bloquean el crecimiento de células malignas precisamente al inhibir la actividad de ERα. Sin embargo, el cáncer eventualmente se vuelve resistente a estas terapias hormonales en más de un tercio de los pacientes.
No menos de ocho factores involucrados
Didier Picard, profesor del Departamento de Biología Celular de la Facultad de Ciencias de la UNIGE, estudia el funcionamiento de ERα y su participación en la resistencia al tamoxifeno. 'Hace unos años, habíamos demostrado que ERα podía activarse en unde forma indirecta, en ausencia de estrógenos, por una vía de señalización bioquímica específica, en la que participa una proteína llamada CARM1. Sin embargo, la unión de esta proteína a ERα fue, por sí sola, insuficiente para activar el receptor.para los otros factores celulares involucrados y descubrieron siete moléculas adicionales.
'Varias enzimas, incluida la llamada LSD1, entran en juego para permitir que el receptor acceda a los genes necesarios para el crecimiento celular. Diversos complejos proteicos y cofactores también están trabajando para activar ERα o regular estos genes', explica MarcelaBennesch, primer autor del estudio. Hasta ese momento, ninguno de estos elementos se había informado que realizara tales funciones. Lo mismo se aplica a la proteína chaperona Hsp90, que, además de sus funciones habituales de asistencia a otras proteínas, participa en el conjunto de factoresinvolucrado en el mecanismo de resistencia al tamoxifeno. "El descubrimiento de una serie de factores con funciones inesperadas nos llevó a probarlos como posibles objetivos terapéuticos", especifica el investigador.
Implicaciones para el tratamiento antitumoral
Los biólogos probaron varios compuestos in vitro en células de cáncer de mama que se han vuelto resistentes al tamoxifeno. "Los inhibidores de LSD1, Hsp90 o HDAC, uno de los otros factores descubiertos durante este estudio, dificultan la proliferación de células cancerosas. Además, estos medicamentosrestaurar la sensibilidad del tamoxifeno a las células malignas ', dice Didier Picard.
Los equivalentes farmacológicos de estos compuestos se están utilizando actualmente en varios ensayos clínicos en humanos. "El inhibidor de LSD1, probado contra ciertas formas de leucemia y cánceres de pulmón, y el de Hsp90 podrían considerarse seriamente para la terapia del cáncer de mama", señala MarcelaBennesch. En cuanto a los tratamientos que bloquean el HDAC, actualmente se están probando en varios ensayos clínicos dirigidos a este tipo de tumor. El modo de acción de este inhibidor ahora es revelado por los investigadores de UNIGE. "Con estos estudios de investigación básica en biología molecular,inesperadamente abrimos el camino a nuevos enfoques terapéuticos ', concluye Didier Picard.
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Materiales proporcionados por Universidad de Ginebra . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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