Un equipo de investigadores dirigido por el profesor Jean-Christophe Marine VIB-KU Leuven ha identificado NEAT1, un ARN no codificante, como un posible objetivo terapéutico en la lucha contra el cáncer. En colaboración con el laboratorio Cédric Blanpain ULBLos investigadores de VIB han demostrado que NEAT1 desempeña un papel importante en la supervivencia de las células altamente divididas, y en particular de las células cancerosas. Estos hallazgos pueden ayudar a desarrollar nuevos medicamentos dirigidos a NEAT1, para matar las células cancerosas de manera más efectiva.
Como un ARN no codificante, NEAT1 no se traduce en una proteína. Sin embargo, contribuye a la formación de las llamadas 'paraspeckles', partículas subnucleares que se pueden encontrar en los núcleos celulares de las células cancerosas. La función de estoslas partículas han permanecido oscuras. Aunque altamente conservado a través de la evolución, NEAT1 parece ser prescindible para el desarrollo embrionario normal y la vida adulta ya que los ratones que carecen de NEAT1 son viables y saludables.
Guardando el genoma
Estudiante de doctorado Carmen Adriaens VIB-KU Leuven: "En nuestro estudio, hemos encontrado que la expresión de NEAT1 en el núcleo celular está regulada por p53. Esta proteína juega un papel importante en la protección de las personas contra el cáncer y se conoce como"el guardián del genoma". Cuando una célula está estresada o dañada, p53 regulará al alza la expresión de NEAT1, lo que conduce a la formación de paraspeckles. Esto tiene dos resultados posibles: la célula puede entrar en detención transitoria del ciclo celular, dandoes hora de lidiar con el estrés y reparar el daño antes de continuar la división celular. Sin embargo, si el estrés o el daño es demasiado alto, p53 le indicará a la célula que se suicide y muera ".
El secuestro de NEAT1
Una observación clave realizada por los investigadores de VIB es que NEAT1 / paraspeckles son necesarios para la supervivencia de células iniciadoras de cáncer altamente divididas y que los ratones que carecen de NEAT1 están protegidos del desarrollo de cáncer de piel. Esto significa que las células cancerosas pueden 'secuestrar' el principio de supervivenciade NEAT1 por su propio bien.
Prof. Jean-Christophe Marine VIB-KU Leuven: "Esperábamos que NEAT1 fuera un supresor tumoral, ya que está regulado por p53. En cambio, resultó que NEAT1 ayuda a las células cancerosas a crecer de manera oportunista. Utilizan la supervivenciaLos mecanismos establecidos por NEAT1 para sobrevivir a la quimioterapia estándar. Nuestra investigación muestra que las células cancerosas mueren más efectivamente después de eliminar NEAT1 / paraspeckles del núcleo celular. En otras palabras: la pérdida de NEAT1 conduce a una mayor quimiosensibilidad y muerte celular. Por lo tanto, nuestros hallazgospuede ayudar a desarrollar nuevos medicamentos dirigidos a NEAT1 para matar las células cancerosas de manera más efectiva "
Próximos pasos
Dado que las células normales no dependen de NEAT1 / paraspeckles, estos cuerpos nucleares pueden ser objetivos terapéuticos prometedores. Los investigadores ahora intentarán comprender mejor cómo exactamente NEAT1 confiere sus funciones de supervivencia a las células. El objetivo final de Jean-Christophe Marine Lab es descubrir cómo se puede aprovechar este conocimiento para ayudar a curar el cáncer.
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Materiales proporcionado por VIB Flanders Institute for Biotechnology . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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