Los investigadores localizaron una nueva mutación genética que causaba defectos en el labio leporino y en el paladar hendido, lo que ralentiza la renovación del hialuronano, un componente importante del paladar duro. Martina Muggenthaler trabaja con el profesor Andrew Crosby, la Dra. Emma Baple y sus colegas de la Universidad de Exeter Reino Unido, y Biswajit Chowdhury trabajando con el profesor Barb Triggs-Raine de la Universidad de Manitoba Canadá, informan estos hallazgos el 12 de enero de 2017 en PLOS Genética .
El labio leporino y el paladar hendido CLP se encuentran entre los defectos de nacimiento más comunes, pero la genética subyacente a estas afecciones es poco conocida. Al estudiar a individuos con CLP sindrómico de familias amish y del norte de Arabia Saudita, los investigadores identificaron las mutaciones responsables.El CLP se acompaña de otros defectos congénitos, como problemas de audición y visión, dedos de los pies o dedos extra o anomalías del corazón, como cor triatriatum siniestro, donde el corazón desarrolla una tercera cámara auricular en el lado izquierdo. El equipo colaborativo mapeó la condición a mutaciones en elEl gen HYAL2, que codifica una enzima que descompone el hialuronano, un polímero de carbohidratos que se encuentra ampliamente en el tejido conectivo y en el paladar duro. Los ensayos enzimáticos mostraron que las mutaciones redujeron los niveles de proteína HYAL2 en los tejidos, lo que probablemente inhibió el recambio de hialuronano, lo que finalmente impactó el desarrollodel paladar y otras partes del cuerpo.
"Este hallazgo es importante ya que destaca una nueva causa molecular para la hendidura orofacial que probablemente sea relevante para otras causas genéticas aún no identificadas de la afección", dijo el profesor Crosby. "También proporciona la primera causa molecular del corazóndefecto cor tritriatrio siniestro ", agregó el Dr. Baple.
Otros experimentos con ratones que carecen de HYAL2 mostraron que los ratones desarrollan defectos similares al CLP sindrómico humano, incluido el triatriatum siniestro.
Además, los hallazgos ilustran la importancia fundamental de HYAL2 y el recambio de hialuronano para el desarrollo normal de humanos y ratones. Una mejor comprensión de los factores que contribuyen a estas anomalías puede contribuir al desarrollo de nuevos tratamientos para estos defectos congénitos comunes, como la himecromona,un medicamento aprobado en muchas partes del mundo que bloquea la síntesis de hialuronano.
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Materiales proporcionados por PLOS . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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