Las bacterias beneficiosas pueden ser la clave para ayudar a revertir un ciclo de inflamación intestinal que se observa en ciertas enfermedades inflamatorias del intestino, según descubrieron investigadores del Centro Integral de Cáncer Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte.
En un estudio publicado en una revista Inmunología de la naturaleza , los investigadores dirigidos por Jenny PY Ting, PhD, miembro de Lineberger y el distinguido profesor de genética William R. Kenan Jr., describen cómo la inflamación puede no controlarse en ausencia de un cierto inhibidor de inflamación llamado NLRP12. En un bucle de retroalimentación perjudicial,Esta inflamación puede alterar el equilibrio de las bacterias que viven en el intestino, parte de la comunidad de microorganismos en el cuerpo humano conocida como el microbioma. Encontraron en modelos preclínicos que ciertos tipos de bacterias "malas" eran más abundantes, mientras que allífueron niveles más bajos de errores beneficiosos en ausencia de NLRP12. Eso condujo a una mayor inflamación en sus modelos.
Pero los investigadores descubrieron que agregar un tipo de bacteria beneficiosa que normalmente crece en el intestino puede ayudar a terminar este ciclo, lo que sugiere un nuevo tratamiento para la enfermedad inflamatoria intestinal.
"En este punto, tenemos opciones de tratamiento limitadas y no hay cura para las personas con enfermedad inflamatoria intestinal", dijo Justin E. Wilson, PhD, profesor asistente de investigación en el Departamento de Genética de la Facultad de Medicina de la UNC y coautor del estudio."Estas enfermedades pueden ser realmente difíciles, afectando la calidad de vida de los pacientes y sus finanzas. Sugerimos una posible solución simple para las personas que tienen una enfermedad específica".
De acuerdo con la Crohn's & Colitis Foundation of America, las dos enfermedades inflamatorias intestinales más comunes, la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa, afectan a aproximadamente 1.6 millones de personas en los Estados Unidos. Pueden provocar diarrea, fatiga y calambres abdominales. Personas conLa colitis ulcerosa o la enfermedad de Crohn que afecta el colon tienen un mayor riesgo de cáncer de colon o recto. Los científicos saben que estas enfermedades implican una reacción anormal del sistema inmune a los alimentos, las bacterias u otros materiales en los intestinos.
Los investigadores de UNC Lineberger encontraron un papel clave para cierta proteína llamada NLRP12 en la regulación de la inflamación observada en estas enfermedades.
Se sabe que NLRP12 suprime las señales inflamatorias para prevenir una respuesta inmune hiperactiva. Pero un análisis descubrió niveles bajos de NLRP12 en gemelos con colitis ulcerosa, pero no en gemelos emparejados sin la enfermedad. Y en modelos de ratones que carecían de esta proteína, ellosencontró niveles más altos de inflamación en el colon.
En ausencia de esta proteína, también vieron cambios en los tipos de bacterias que viven en el intestino, lo que sugiere un papel para la proteína en mantener el microbioma en equilibrio para prevenir la inflamación.
"Lo que encontramos fue que a estos ratones no solo les faltaba NLRP12, sino que tenían una composición completamente diferente de bacterias en el intestino, y esa composición es más proinflamatoria", dijo Wilson.
Hubo niveles más bajos de cepas de bacterias "protectoras" o amigables como Lachnospiraceae, y niveles más altos de bacterias que pueden ayudar a impulsar la inflamación, como Erysipelotrichaceae.
Los pacientes con trastorno inflamatorio intestinal tienen un perfil microbiano similar.
"NLRP12 es un punto de control para el sistema inmune: verifica el nivel de inflamación", dijo Liang Chen, un estudiante de doctorado en el laboratorio de Ting y el otro coautor del artículo. "Si te estás perdiendo eso, entonces tienes inflamación excesiva del colon y contribuye a la enfermedad. Pero no es solo la ausencia de NLRP12, sino también la interacción de esta proteína con la bacteria intestinal ".
Para revertir este ciclo negativo, descubrieron que podían agregar más de las llamadas bacterias "amigables" o usar tratamientos que apuntan a las señales inflamatorias. Creen que sus hallazgos podrían conducir a tratamientos para personas con enfermedades inflamatorias intestinales con reducción de NLRP12expresión.
"Puede atacar la inflamación que se encuentra aguas abajo de NLRP12 con medicamentos antiinflamatorios, o simplemente podría alimentar a los animales con bacterias específicas que son beneficiosas, y causa un cambio que los hace menos susceptibles a la enfermedad", dijo Wilson.potencialmente podría examinar a las personas para la expresión reducida de NLRP12, o que tienen esta firma bacteriana. ¿Podría ser esta una solución relativamente simple para las personas que tienen esta firma de la enfermedad? Al menos, parece ser el caso en animales ".
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Materiales proporcionado por Centro Integral de Cáncer Lineberger de UNC . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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