Los científicos del Reino Unido han creado un nuevo método para estructurar péptidos, que dicen que será más barato y hará que el proceso de usar péptidos engrapados en el descubrimiento de fármacos sea mucho más accesible.
El método desarrollado por el equipo de nueve miembros de la Universidad de Leeds, y la explotación de la química sintética desarrollada en el University College de Londres, es más versátil, más barato, completamente reversible y da como resultado péptidos cuyas propiedades farmacocinéticas, como la solubilidad, podrían ajustarse fácilmente, de acuerdo conal profesor Andrew Wilson, quien dirigió el estudio.
El enfoque podría permitir a científicos expertos restringir un péptido, entregarlo a una célula en particular y luego destrabarlo, evitando que salga de la célula nuevamente.
Hacer péptidos más útiles
Los científicos y los fabricantes de medicamentos generalmente consideran los péptidos con escepticismo, creyendo que son demasiado poco confiables para ser utilizados como medicamentos porque se degradan fácilmente en las células y son difíciles de manipular.
Sin embargo, la investigación iniciada en la Universidad de Harvard encontró un método para introducir un aparato ortopédico que podría unirse a un péptido, fortaleciendo su estructura activa y haciéndolo más estable y con menos probabilidades de degradarse.
Este proceso, conocido como 'engrapado' utiliza un método sintético específico y ahora se ha convertido en un enfoque reconocido en el descubrimiento de fármacos peptídicos, incluso dando como resultado nuevas empresas de nueva creación. Los péptidos engrapados no se descomponen, se unen mejor a las proteínas y han mejoradopropiedades farmacocinéticas como la captación celular.
interacciones proteína-proteína
Ha surgido un cambio generalizado en la perspectiva de los péptidos debido a la necesidad de que la industria farmacéutica desarrolle medicamentos que actúen sobre las interacciones proteína-proteína, en contraste con el modo tradicional de reconocimiento de 'cerradura y llave' explotado por la mayoría de los medicamentos actualesLas moléculas pequeñas que actúan sobre las interacciones proteína-proteína deben cubrir una superficie más grande y menos convexa.
El profesor Wilson, cuyo equipo trabaja en este problema, dijo que "los científicos han tenido un éxito limitado en el desarrollo de moléculas pequeñas tradicionales que actúan sobre las interacciones proteína-proteína, y desarrollar péptidos de esta manera es una alternativa atractiva".
Añadió: "Los niveles de contacto mucho mayores entre el péptido y la proteína pueden explotarse para lograr una mayor afinidad y selectividad, por lo que nos ha entusiasmado este enfoque alternativo al engrapado".
aminoácidos naturales
El equipo de la Universidad de Leeds ha llevado el principio del grapado de péptidos a un nuevo nivel. El método se basa en la reacción de dos tioles en una secuencia de péptidos con un reactivo de dibromomaleimida.
Cuando los dos tioles se colocan correctamente en la secuencia peptídica, la reacción da como resultado que la estructura se bloquee en una forma helicoidal específica y bioactiva que sea más estable.
El método funciona en secuencias de péptidos que contienen los aminoácidos naturales y comunes cisteína u homocisteína. Esto permitirá el acceso a péptidos adecuados mediante métodos químicos y biológicos de rutina.
El profesor Wilson, de la Facultad de Química de la Universidad de Leeds y el Centro Astbury de Biología Molecular Estructural, dijo: "Nuestro enfoque para el engrapado de proteínas es más flexible, potencialmente más barato y debería ser más fácil de usar en biología química y descubrimiento de fármacos".
El artículo completo de investigación "Grapado" de péptido reversible doble rápido y doble clic se publica en la Royal Society of Chemistry's Ciencia química diario el 31 de mayo de 2017.
El Dr. Michael Webb, Profesor Asociado de Química Orgánica de la Universidad de Leeds, dijo: "Hemos desarrollado un nuevo método para introducir rápidamente una restricción funcional en dos péptidos modelo que mejora un rango de propiedades biofísicas y bioquímicas. A diferencia de otros métodostambién se puede revertir.
"Este enfoque puede llevarse a cabo utilizando aminoácidos disponibles de forma natural, lo que podría llevar el engrapado de péptidos a una comunidad más grande.
"La capacidad de revertir la restricción puede permitir el suministro de reactivos basados en péptidos a la célula donde pueden estar sin restricciones y ser menos fáciles de transportar de nuevo".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Leeds . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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