Los investigadores han encontrado receptores celulares anormalmente sobreexpresados en cerebros post mortem de personas con enfermedades de Parkinson y Alzheimer, y que pueden inhibirse en modelos animales para eliminar la acumulación de proteínas tóxicas, reducir la inflamación cerebral y mejorar el rendimiento cognitivo.
Estos hallazgos duales, presentados por investigadores del Centro Médico de la Universidad de Georgetown GUMC en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer en Londres, marcan la primera vez que se entiende que los receptores, los receptores de dominio de discoindina DDR desempeñan un papel en el Parkinson yEnfermedades de Alzheimer se conocen principalmente como objetivos potenciales contra el cáncer.
"La activación de estos receptores celulares parece evitar que las células cerebrales limpien la basura: la acumulación tóxica de proteínas, como alfa-sinucleína, tau y amiloide, comunes en las enfermedades neurodegenerativas", dice el autor principal del estudio, el neurólogo CharbelMoussa, MBBS, PhD, director del Laboratorio de Demencia y Parkinsonismo de Georgetown, y director de investigación científica y clínica del Programa de Neuroterapéutica Traslacional GUMC.
Cuando los DDR se sobreexpresan, sus acciones se vuelven destructivas. Una razón puede ser que los DDR son enzimas proteicas conocidas como tirosina quinasas que actúan como interruptores de encendido y apagado del proceso de autolimpieza de las células conocido como autofagia. El exceso de activación de DDR puede cambiarfuera de la autofagia, lo que resulta en la acumulación de proteínas tóxicas dentro de las células cerebrales y posiblemente en la ruptura de la barrera hematoencefálica, común en las enfermedades neurodegenerativas, dice.
La inhibición de DDR con un inhibidor de la tirosina quinasa parece aislar el cerebro a través de la reparación de la barrera hematoencefálica, lo que evita que las células inmunes dañinas que circulan en el cuerpo ingresen al cerebro donde pueden atacar y matar indiscriminadamente neuronas sanas y enfermas, como esasque no han podido realizar autofagia para "sacar su basura", dice Moussa.
"Estudiamos un inhibidor experimental de la tirosina quinasa que ingresa al cerebro e inhibe los DDR", explica Moussa, profesor asociado de neurología. "La inhibición de estos receptores con una dosis baja del agente, LCB-03-110, o la reducción de DDRLa expresión en varios modelos de la enfermedad de Parkinson y Alzheimer permite que las células nerviosas activen la autofagia para eliminar las proteínas tóxicas y ayudar al cerebro a aislarse de las células inflamatorias circulantes. Esto condujo a una mejora cognitiva en nuestros modelos animales ".
Moussa ha encontrado otros agentes que se dirigen al proceso de autofagia. Uno de estos agentes, el nilotinib Tasigna® de Novartis, utilizado para tratar la leucemia, se está estudiando en pacientes con enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
Los colaboradores del estudio incluyen, del laboratorio de Moussa, Michaeline Hebron, MS, Monica Javidnia e Irina Lonskaya, PhD, investigadora postdoctoral.
Georgetown ha presentado una solicitud de patente relacionada con el uso de ciertos inhibidores de DDR para el tratamiento de enfermedades neurodegenerativas. Moussa es el inventor designado de la propiedad intelectual protegida. Además, Georgetown posee una patente estadounidense emitida sobre tecnología relacionada para el uso de nilotinib parael tratamiento de ciertas enfermedades neurodegenerativas y tiene otras solicitudes de patentes pendientes en jurisdicciones estadounidenses y extranjeras. Moussa también es el inventor designado de esta propiedad intelectual relacionada, que la universidad ha autorizado a una empresa para su posterior desarrollo y comercialización.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Georgetown . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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