Las células, al igual que las personas, tienen recuerdos. Conservan marcadores moleculares que al comienzo de su existencia ayudaron a guiar su desarrollo. Las células que se vuelven cancerosas pueden estar haciendo uso de estos primeros recuerdos para potenciar su capacidad para hacer metástasis o propagarse a lugares distantessitios en el cuerpo, revela una investigación recientemente publicada.
La investigación, que aparece en línea en celda , proporciona evidencia sólida que respalda esta explicación de la metástasis, que es la causa de la mayoría de las muertes por cáncer. Se refiere específicamente a las células involucradas en la forma más común de cáncer de páncreas, llamado adenocarcinoma ductal pancreático o CAP.
Para uno de los investigadores principales, el profesor asociado Christopher Vakoc del Cold Spring Harbor Laboratory CSHL, la evidencia del equipo de que las células cancerosas adquieren la capacidad de propagarse al "recordar" un programa de desarrollo inactivo desde sus primeros días "significa que cada célula, en cierto sentido, es como un arma cargada ".
Los experimentos llevados a cabo por los investigadores postdoctorales Jae-Seok Roe y Chang-Il Hwang, respectivamente de los laboratorios Vakoc y Tuveson en CSHL, buscaron descubrir los mecanismos aún oscuros que permiten que las células cancerosas se conviertan en metastásicas. Se enfocaron en las células del páncreas,ya que casi todos los casos de cáncer de páncreas culminan en metástasis y, lamentablemente, en la muerte prematura. Solo alrededor del 8% de los pacientes están vivos 5 años después del diagnóstico.
Aunque se sabe que el cáncer tiene causas genéticas, los factores responsables de su capacidad de propagación han eludido a los científicos. Los nuevos resultados del equipo de Vakoc demuestran que la metástasis tiene raíces epigenéticas. El equipo utilizó tecnología de organoides pancreáticos desarrollada en el laboratorio deEl profesor David Tuveson, director del Centro de Cáncer de CSHL y director de investigación de la Fundación Lustgarten. Los organoides permitieron al equipo comparar células ductales pancreáticas normales en seis ratones con células de los mismos animales en tres etapas distintas: premaligna, maligna y metastásica ".Es importante destacar que, por lo tanto, estábamos comparando 'manzanas con manzanas', que es tan fundamental para tratar de comprender cómo funciona el cáncer ", dice el Dr. Hwang.
"La formación de un tumor es impulsada por eventos genéticos", dice el Dr. Roe, "pero su capacidad de diseminarse puede no implicar cambios directos en la secuencia de ADN". Esto se confirmó en su análisis de los organoides pancreáticos. En comparación conLas células de los organoides no cancerosos y derivados de tumores, las de los metastásicos mostraron un número extraordinario de alteraciones en regiones llamadas potenciadores. Estos elementos del genoma están presentes en todas las células y normalmente son utilizados por las células para activar los genes. "Demostramos quepara hacer metástasis, la célula tiene que cambiar, de hecho, toda su red de telecomunicaciones; sus potenciadores están siendo reprogramados ", dice Vakoc.
El equipo rastreó el agente molecular cuya mayor actividad causa la reprogramación. Llamado FOXA1, generalmente está activo al principio de la vida de una célula, pero permanece inactivo más adelante. En el cáncer, indica la nueva investigación, la actividad de FOXA1 permite que una célula vuelva aun estado primitivo del desarrollo: uno en el que se está formando el páncreas y las células se multiplican y se mueven, asumiendo las posiciones que caracterizan al órgano en maduración.
"Lo que están haciendo las células en las metástasis pancreáticas es recordar cómo era ser un embrión", dice Vakoc. La activación de FOXA1, que induce la reprogramación del potenciador que dota a una célula cancerosa con propiedades metastásicas, es un mecanismo epigenético, a diferencia de un mecanismo genéticouno, que explica al menos un mecanismo de metástasis en esta forma de cáncer de páncreas y, probablemente, también en otros tipos de cáncer.
"A partir de nuestros resultados, parece bastante plausible que la reprogramación de potenciadores permite a las células cancerosas, en general, lograr la competencia metastásica", dice Vakoc.
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Materiales proporcionado por Laboratorio Cold Spring Harbor . Nota: el contenido se puede editar por estilo y longitud.
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