Las personas que portan la variante genética APOE4 enfrentan un riesgo sustancial de desarrollar la enfermedad de Alzheimer.
Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis han identificado un compuesto que se dirige a la proteína APOE en el cerebro de los ratones y protege contra el daño inducido por la proteína beta amiloide de Alzheimer.
"Los científicos han estado interesados en APOE durante años, pero solo hay unos pocos ejemplos en los que los investigadores lo han dirigido con un compuesto en animales vivos", dijo el autor principal David Holtzman, MD, el profesor Andrew B. y Gretchen P. Jones yjefe del Departamento de Neurología. "Nuestros hallazgos indican que APOE no solo está involucrado en el riesgo de Alzheimer y la progresión de la enfermedad, sino que podría ser un objetivo real para el tratamiento o la prevención".
El estudio se publica el 6 de diciembre en la revista neurona .
El Alzheimer, que afecta a una de cada 10 personas mayores de 65 años, está marcado por placas cerebrales hechas de una proteína pegajosa conocida como beta amiloide. Las placas comienzan a formarse en el cerebro de los pacientes con Alzheimer años antes de que aparezcan los síntomas característicos de pérdida de memoria y confusiónAPOE4 aumenta el riesgo de Alzheimer en parte al alentar a la beta amiloidea a acumularse en placas dañinas.
Holtzman, primer autor y estudiante de doctorado / doctorado Tien-Phat Huynh, y sus colegas estudiaron ratones genéticamente propensos a desarrollar placas amiloides y que portan la variante genética humana APOE4. Las personas con APOE4 enfrentan hasta 12 veces el riesgo de desarrollar Alzheimer que elpoblación general.
Los investigadores apuntaron a la proteína APOE utilizando un tipo de molécula basada en ADN creada por el coautor Tracy Cole, PhD y otros en Ionis Pharmaceuticals. La molécula, conocida como un oligonucleótido antisentido, interfiere con las instrucciones para construir elProteína APOE.
Los investigadores inyectaron el compuesto en el líquido que rodea los cerebros de los ratones recién nacidos. A modo de comparación, dieron a otros ratones recién nacidos ya sea agua salada o un "oligo" de placebo que no interfiere con las instrucciones de APOE. Los niveles de proteína APOE disminuyeron aproximadamente a la mitaden ratones que recibieron el compuesto APOE en comparación con aquellos que recibieron el placebo oligo o agua salada.
Dos meses después, los investigadores dieron a los ratones una dosis de refuerzo del tratamiento o del agua salada. Examinaron los cerebros de los ratones a los 4 meses de edad. En este momento, los cerebros de dichos ratones normalmente estarían salpicados de placas y mostrarían lesiones generalizadas..
Los ratones que recibieron los oligos antisentido APOE tenían aproximadamente la mitad de las placas amiloides que los ratones que recibieron agua salada. Cada placa provocó solo la mitad del daño a las neuronas cercanas, un indicador de que el compuesto había evitado parte del daño neurológico que conduce al Alzheimerenfermedad.
Si bien los resultados son alentadores, se necesita más trabajo antes de que el compuesto pueda evaluarse en las personas. Es poco probable que los jóvenes sanos sin signos de Alzheimer estén interesados en tomar un medicamento para prevenir una enfermedad que nunca puede ocurrir. Por lo tanto, los investigadoresprobó si la administración del compuesto APOE después de la aparición de las placas amiloides podría evitar más cambios en el cerebro. Para la mayoría de las personas que algún día serán diagnosticadas con Alzheimer, las placas comienzan a formarse a fines de la edad adulta. En estos ratones genéticamente modificados, las placas aparecen por primera vez aproximadamente a las 6 semanasantiguo.
Los investigadores introdujeron el compuesto APOE o el agua salada en el líquido que rodea los cerebros de ratones de 6 semanas y luego examinaron los cerebros de los ratones a los 4 meses de edad. No encontraron diferencias en el número de placas o la cantidad total de amiloidebeta entre los ratones que recibieron el compuesto y los que recibieron solo agua salada. El compuesto no logró reducir la cantidad de amiloide en los cerebros de los ratones.
Sin embargo, en los ratones tratados con el compuesto APOE, cada placa provocó solo la mitad del daño a las neuronas circundantes, lo que sugiere que incluso un inicio tardío podría reducir el daño que representa la beta amiloide.
"Si quisiera apuntar a APOE para afectar el proceso amiloide, lo mejor sería comenzar antes de que se formen las placas", dijo Holtzman. "Pero incluso si comienza más tarde, aún puede reducir la cantidad de daño causado por elplacas. Ahora que hemos demostrado que es posible apuntar a APOE, podemos comenzar a descubrir la mejor manera de hacerlo ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Facultad de medicina de la Universidad de Washington . Original escrito por Tamara Bhandari. Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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