Investigadores de la Universidad de Kanazawa informan en Informes EMBO un nuevo mecanismo molecular que regula el destino celular de los carcinomas de células escamosas.
El carcinoma de células escamosas SCC * 1 es un cáncer letal que surge de los epitelios estratificados de la piel, el esófago, el cuello uterino y los tejidos de la cabeza y el cuello. El análisis genómico de los SCC identificó la amplificación genómica de TP63 en hasta el 30% detumores, con sobreexpresión de su ARNm en la mayoría de los SCC.
ΔNp63α, una de las proteínas codificadas por TP63, tiene un papel importante en el desarrollo y mantenimiento epitelial. En los CEC, ΔNp63α funciona como un regulador transcripcional clave de diferentes subconjuntos de genes para mantener o mejorar los fenotipos malignos. Sin embargo, el mecanismocontrolar el transporte nuclear de esta proteína, hasta ahora, no estaba claro.
Las nucleoporinas NUP son una familia de proteínas que construyen complejos de poros nucleares NPC * 2 y median el transporte nuclear a través de la envoltura nuclear. La evidencia reciente sugiere una función específica del tipo de célula para ciertos NUP; sin embargo, la importancia de los NUP enLa biología del CCE sigue siendo desconocida.
En el presente estudio, Hazawa et al. Muestran que una nucleoporina en particular, la nucleoporina 62 NUP62, se expresa altamente en epitelios escamosos estratificados, y se eleva aún más en SCC. Además, demuestran que el agotamiento de NUP62 inhibe la proliferación y aumenta la diferenciaciónde células SCC, lo que sugiere que se requiere NUP62 para prevenir la diferenciación epidérmica de SCC. La capacidad deteriorada para mantener el estado indiferenciado está asociada con defectos en el transporte nuclear ΔNp63α. Finalmente, desenmascararon la maquinaria de tráfico detallada donde la quinasa Rho pro-diferenciación una enzimaque cataliza la transferencia de grupos fosfato inhibe el transporte nuclear de ΔNp63α al reducir la interacción entre NUP62 y ΔNp63α.
Este estudio demuestra el papel de NUP62 que regula el destino celular de los SCC a través del transporte nuclear ΔNp63α. Sin embargo, si estos NUP regulan la identidad celular en diferentes tejidos o en otros tipos de células cancerosas sigue siendo una pregunta abierta. Como comentan los autores enel documento: "Nuestro hallazgo de actividad de tráfico convertible de NUP62 destaca el potencial para la focalización terapéutica del transporte nuclear de este oncogén".
Notas :
* 1 carcinoma de células escamosas SCC
SCC es el crecimiento canceroso de las células en las células escamosas, que incluyen las células en las capas superiores de la piel la epidermis. El SCC es causado principalmente por la exposición excesiva a la luz ultravioleta en el transcurso de muchos años.diferentes partes del cuerpo, incluida la piel, el esófago y el cuello uterino, y es particularmente común en la cabeza y el cuello.
* 2 complejos de poros nucleares NPC
El núcleo de las células eucariotas está rodeado por una doble membrana que lo separa del citoplasma, la solución espesa que llena las células. Los complejos de poros nucleares son grandes complejos de proteínas que cruzan esta membrana, permitiendo el transporte de moléculas. Las proteínas que componen elLos complejos de poros nucleares se llaman nucleoporinas.
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Materiales proporcionados por Universidad de Kanazawa . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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