Un equipo de científicos dirigido por el profesor de la Universidad de Rosalind Franklin, David M. Mueller, PhD, ha resuelto la estructura de la ATP sintasa mitocondrial, una enzima que produce ATP, trifosfato de adenosina, la principal fuente de energía de las células.
Dada la importancia de la ATP sintasa para alimentar la célula, determinar la estructura completa de la enzima ha sido un santo grial científico, que promete revelar secretos sobre la máquina de ATP que podrían conducir a la identificación de objetivos terapéuticos y avanzar en la comprensión de la enfermedad metabólica y otrospatologías celulares.
"Comprender cómo funciona realmente la enzima requiere el conocimiento de su estructura molecular tridimensional a nivel atómico", dijo el Dr. Mueller, investigador principal del estudio que usó microscopía crioelectrónica cryo-EM para revelar la enzima encasi resolución atómica
La primera estructura completa de la ATP sintasa proporciona evidencia del mecanismo por el cual el fármaco oligomicina inhibe la enzima y cómo las mutaciones que causan enfermedades interrumpen la función de la molécula. Resolver la estructura supera una barrera para comprender su probable función más amplia en la enfermedad ymecanismos de drogas.
El estudio, publicado por la revista ciencia a través de First Release el 12 de abril, allana el camino para determinar las estructuras de otros estados funcionales de la ATP sintasa, que ha sido objeto de estudios estructurales durante décadas en laboratorios de todo el mundo.
El Dr. Mueller, investigador del Centro de Enfermedades Genéticas de la universidad, adoptó un enfoque diferente en colaboración con científicos de los Institutos Nacionales de Salud y un equipo de la Universidad de Harvard. Usaron análisis crio-EM para descifrar la ingeniería de la ATP sintasa,que se sintetizó en levadura y se reconstituyó en nanodiscos para permitir el análisis estructural. Si bien el cryo-EM no es nuevo, los avances tecnológicos han permitido resolver la estructura a una resolución casi atómica.
"Este estudio ilustra cómo un esfuerzo coordinado de los científicos puede lograr un objetivo importante", dijo el Dr. Mueller. "Ninguno de nosotros estábamos mirando este proyecto desde nuestro punto de vista particular. Nos enfocamos en el objetivo en sí mismo".A través de la colaboración resolvimos un problema que individualmente no podíamos ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Ciencia Rosalind Franklin . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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