Al destruir los genes reguladores del virus del SIDA VIH-1 usando el sistema de edición del genoma CRISPR / Cas9, un grupo de investigación japonés ha logrado bloquear la producción de VIH-1 por las células infectadas.
La infección por el virus de la inmunodeficiencia humana-1 VIH-1 es una enfermedad crónica que afecta a más de 35 millones de personas en todo el mundo. La infección puede controlarse mediante terapia antirretroviral TAR, pero aún no existe una cura completa. Es difícil de erradicarcélulas infectadas latentemente con VIH-1 en el cuerpo de un paciente porque cuando el virus prolifera, el gen viral se inserta en los cromosomas en las células infectadas.
Los métodos de edición del genoma cortan partes específicas de los genes, lo que nos permite eliminar o agregar secciones de la secuencia de ADN. El sistema CRISPR / Cas9 recientemente desarrollado es una herramienta prometedora para desactivar los genes del VIH-1 que se han incorporado a los cromosomas de los infectadosindividuos.
Este estudio se dirigió a dos genes que regulan la proliferación del VIH-1, conocido como tat y rev . Basado en información genética de seis subtipos principales de VIH-1, el equipo diseñó seis tipos de ARN guía gRNA que permiten la edición específica del genoma utilizando el sistema CRISPR / Cas9. Crearon un vector lentiviral que expresa Cas9 y gRNA.introdujeron este vector en células cultivadas que expresaban los productos genéticos reguladores Tat y Rev, lograron reducir significativamente la expresión y las funciones de Tat y Rev. El equipo no encontró mutaciones fuera del objetivo edición no específica del genoma que apunta involuntariamente algenes de la célula huésped, y la expresión de Cas9 y ARNg no afectó la tasa de supervivencia de las células cultivadas.
Al introducir el ARNg y Cas9 a las células cultivadas con una infección por VIH-1 latente o persistente, pudieron suprimir notablemente la reactivación del VIH-1 dependiente de citoquinas en las células infectadas de forma latente y la replicación del VIH-1 de las células infectadas de forma persistente. Además, porAl introducir los seis tipos de ARNm al mismo tiempo, lograron bloquear casi por completo la producción de virus de las células infectadas.
El equipo de investigación fue dirigido por el profesor asociado Masanori Kameoka, el profesor asistente Tomohiro Kotaki Escuela de Graduados de Ciencias de la Salud de la Universidad de Kobe y Youdiil Ophinni Escuela de Graduados de Medicina de la Universidad de Kobe. Los hallazgos se publicaron el 17 de mayo en Informes científicos .
"Estos resultados muestran que el sistema CRISPR / Cas9, al apuntar a los genes reguladores del VIH-1, tat y rev , es un método prometedor para tratar la infección por VIH ", comenta el profesor asociado Kameoka.
"Ahora necesitamos investigar cómo podemos introducir selectivamente un sistema CRISPR / Cas9 que apunte a los genes del VIH-1 en las células infectadas de los pacientes. Para poder introducir de manera segura y efectiva el sistema CRISPR / Cas9, los vectores deben mejorarse. NosotrosEsperamos que esta investigación nos brinde información útil para desarrollar un método de tratamiento que pueda curar completamente la infección por VIH-1 ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Kobe . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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