Cuando una célula se divide, un proceso conocido como mitosis, sus cromosomas deben separarse y distribuirse uniformemente en las células hijas recién creadas. Aunque se sabe que esto es extremadamente complicado y presenta una gama de componentes celulares, muchos desus detalles siguen sin estar claros, lo que ha dificultado los esfuerzos para desarrollar tratamientos para cuando la mitosis sale mal.
Un nuevo estudio reportado en la revista Biología celular natural ha proporcionado una visión más profunda de este proceso al revelar los detalles de cómo los complejos de proteínas se congregan en los centros de los cromosomas, en los sitios conocidos como centrómeros. En estos sitios, los complejos de proteínas actúan como anclajes a través de los cuales los organizadores estructurales celulares pueden redistribuir los cromosomas dentro delcélula.
Estos complejos de proteínas en los centrómeros se conocen como cinetocoros, a los que se unen estructuras cilíndricas largas y delgadas llamadas microtúbulos. En la división celular, los microtúbulos pueden manipular físicamente los cromosomas, arrastrando la mitad de cada cromosoma para su inclusión en una célula hija, y la mitad enel otro.
En este nuevo estudio, el equipo dirigido por la Universidad de Osaka se centró en los diferentes componentes que se forman y se unen a los cinetocoros. Uno de esos grupos son las proteínas CCAN, que están presentes en el centrómero durante todo el ciclo celular y actúan como un sitio de unión paraotras proteínas que asocian los microtúbulos solo cuando se produce la división celular. Este trabajo muestra que un subconjunto de las proteínas CCAN, formando la vía CENP-T, domina para asegurar la división celular exitosa al unirse a un complejo de proteínas llamado complejo Ndc80, permitiendo que los microtúbulos se unana los cromosomas.
"Investigamos principalmente si la vía CENP-T o la vía CENP-C más o menos similar es esencial para la progresión mitótica al eliminar selectivamente partes de estas proteínas que se unen al complejo Ndc80", dice el autor correspondiente Tatsuo Fukagawa. "CENP-Tmutantes con ausencia de dominios para unirse a Ndc80, pero no mutantes CENP-C similares, revelaron una falla de los cromosomas para segregarse, evitando que las células se dividan y finalmente conduzcan a la muerte celular ".
Para confirmar sus resultados y revelar más sobre el papel esencial de CENP-T en la promoción de la división celular a través del complejo Ndc80, el equipo también construyó construcciones quiméricas que consisten en parte en CENP-T y en parte en CENP-C. Esto validó el hallazgo de que CENP-La T y las moléculas que se unen son vitales para la mitosis. También revelaron que la fosforilación juega un papel vital en la regulación de la unión entre el complejo Ndc80 y CENP-T, y obtuvieron evidencia directa adicional de sus hallazgos al medir la fuerza de tracción ejercida por los microtúbulosen el huso mitótico.
"Nuestro trabajo anula un consenso anterior al demostrar que es CENP-T, no CENP-C, el que actúa a través del complejo Ndc80 para una división celular exitosa al asegurar una segregación cromosómica precisa y oportuna", dice el autor principal Masatoshi Hara.los hallazgos podrían conducir a opciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades que involucran disfunción en los cinetocoros y la progresión mitótica, incluido el cáncer ".
Fuente de la historia :
Materiales proporcionado por Universidad de Osaka . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
Referencia del diario :
Cita esta página :