Los niños y adultos jóvenes con fibrosis quística FQ cuyas infecciones pulmonares fueron tratadas con dosis subóptimas de antibióticos tuvieron menos cambios en la diversidad microbiana pulmonar durante el tratamiento IV, y sus niveles de diversidad microbiana fueron más altos 30 días después, un estudio multiinstitucionaleso incluye a los investigadores de Children's. Por el contrario, los pacientes que fueron tratados con dosis terapéuticas tuvieron mayores disminuciones en la diversidad microbiana pulmonar y niveles significativamente menores de diversidad cuando el tratamiento con antibióticos terminó y 30 días después.
"Con el grupo de tratamiento subterapéutico, esto podría representar un 'efecto de base' donde es más difícil disminuir la diversidad cuando ya es bajo para comenzar. También los pacientes en el grupo subterapéutico tenían una enfermedad más avanzada que aquellos en el grupo terapéutico, quepuede influir en los hallazgos ", explica Andrea Hahn, MD, MS, especialista en enfermedades infecciosas del Children's National Health System y autora principal del estudio.
Los hallazgos, publicados en línea el 22 de febrero de 2019, en Informes científicos , establece claramente la importancia de la interacción entre la diversidad microbiana basal y la función pulmonar y tiene el potencial de mejorar las prácticas clínicas, escribe el equipo de investigación.
Más de 30,000 personas en los EE. UU. Viven con FQ, una enfermedad genética que conduce a infecciones pulmonares recurrentes que disminuyen gradualmente la función pulmonar con el tiempo. Las personas con esta enfermedad con frecuencia requieren hospitalización por estas infecciones, conocidas como exacerbaciones pulmonares agudas APE,que generalmente se tratan con antibióticos. Estos a menudo incluyen betalactámicos, una clase de antibióticos que incluyen penicilina y una serie de otros compuestos relacionados estructuralmente.
El empeoramiento de la función pulmonar en pacientes con FQ se ha relacionado con una disminución de la diversidad microbiana en sus pulmones, un factor que se cree que es causado por la administración repetida de antibióticos para tratar los APE. Aunque es bien sabido que los pacientes con frecuencia no alcanzan dosis terapéuticas de antibióticos queElimina eficazmente sus infecciones, no está claro cómo cambia la diversidad microbiana en los pacientes que reciben dosis subterapéuticas en comparación con los pacientes que reciben dosis terapéuticas.
Para investigar esta pregunta, el Dr. Hahn y sus colegas reclutaron a 20 pacientes entre 1 y 21 años de edad que fueron tratados por APE con antibióticos betalactámicos en Children's National. Para cada paciente, los investigadores recolectaron cuatro muestras de líquido respiratorio :
Analizaron cada muestra a través de pruebas genéticas para determinar los tipos de bacterias presentes y su abundancia relativa. El equipo de investigación también recolectó muestras de sangre de cada paciente mientras se sometían a sus ciclos de antibióticos, así como datos sobre su función pulmonar.
Estos 20 pacientes se sometieron a 31 ciclos de antibióticos durante el período de estudio, que duró de marzo de 2015 a agosto de 2016. El Dr. Hahn y sus colegas encontraron que solo alrededor del 45 por ciento de estos cursos se consideraron terapéuticos, y las concentraciones sanguíneas de estos medicamentos aumentaronsuficiente para tratar eficazmente sus infecciones.
El Dr. Hahn y sus colegas sospechan que los pacientes que a menudo no alcanzan los niveles terapéuticos de antibióticos en la sangre pueden estar genéticamente predispuestos a metabolizar rápidamente los antibióticos betalactámicos. Los ciclos subterapéuticos repetidos de antibióticos podrían reducir significativamente la diversidad microbiana sin eliminar eficazmente las infecciones, lo que lleva aa más daño pulmonar que afecta negativamente la función pulmonar con el tiempo.
El Dr. Hahn agrega que eventualmente puede ser posible evitar este efecto manteniendo un control más estricto de los niveles de antibióticos en sangre de los pacientes con FQ en tiempo real para asegurarse de que cada APE se trate con dosis de nivel terapéutico.
"Lo que muestra este estudio es que los niveles de antibióticos que damos probablemente juegan un papel en la capacidad de los pacientes para recuperar la diversidad de la línea de base", dice ella. "Si prestamos más atención a los niveles de medicamentos cuando usamos este tipo de antibióticos para asegurar quela dosis es suficiente, podríamos mejorar los resultados clínicos de los pacientes con el tiempo "
El apoyo financiero para la investigación descrita en el informe fue provisto por los Institutos Nacionales de Salud bajo el premio K12 Career Development K12HL119994 y el Segundo Premio Anual del Presidente del Centro Nacional para el Avance de las Ciencias de la Traducción para la Investigación Innovadora bajo el premio UL1TR000075.
Fuente de la historia :
Materiales proporcionados por Sistema Nacional de Salud Infantil . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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