En experimentos con ratones embarazadas infectados con el virus del Zika, los investigadores de Johns Hopkins Medicine informaron que han utilizado con éxito un fármaco inmunosupresor de larga data para disminuir la tasa de muertes fetales y defectos de nacimiento en la descendencia de los ratones.
La medicina aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU., Anakinra, una vez utilizada comúnmente para tratar la artritis reumatoide y otras enfermedades autoinmunes en recién nacidos y adultos, ha sido reemplazada en gran medida por medicamentos más efectivos. Sin embargo, en los experimentos con ratones infectados con Zika, elEl fármaco parece interferir con la inflamación en las placentas de los animales gestantes, dicen los investigadores. También hay evidencia de que el fármaco reduce directamente la inflamación en los cerebros fetales.
Se publicó un informe sobre los hallazgos en la edición de abril de la Journal of Clinical Investigation Insights .
"Hasta ahora, el foco de la investigación ha sido encontrar vacunas y medicamentos antivirales, pero nuestro estudio sugiere fuertemente que la respuesta inmune placentaria no debe pasarse por alto como un objetivo para el tratamiento", dice Irina Burd, MD, Ph.D., profesor asociado de ginecología y obstetricia y director del Centro de Investigación Integrada para la Medicina Fetal en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins. "Usar un medicamento aprobado por la FDA que ya se ha demostrado que es seguro en los bebés acorta el tiempo en que podemos ser rápidamenteiniciar ensayos clínicos y obtener una medida preventiva potencialmente efectiva aprobada y disponible para ayudar a disminuir los efectos nocivos del Zika ".
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU., El 10% de los bebés nacidos en EE. UU. De mujeres con una infección por Zika durante el embarazo desarrollan defectos congénitos del cerebro fetal que van desde el crecimiento lento de la cabeza hasta la microcefalia, una afección marcada por una enfermedad muy pequeñacabeza debido a anormalidades cerebrales. El Zika puede transmitirse a través de mosquitos infectados o tener relaciones sexuales sin protección de una persona infectada, y se transmite de una mujer embarazada a su hijo por nacer. Las mujeres embarazadas con Zika también tienen un mayor riesgo de aborto involuntario.
En el trabajo anterior de Burd en 2014 en el American Journal of Reproductive Immunology con modelos de ratón de lesión cerebral en recién nacidos, descubrió que anakinra protegía a los ratones recién nacidos del daño cerebral cuando las madres embarazadas fueron tratadas con proteína inflamatoria, especialmente interleucina-1beta.
Para este estudio, los investigadores primero querían ver cómo el Zika puede afectar la placenta en ratones embarazadas con el virus para tratar de averiguar la causa detrás de las muertes fetales y defectos de nacimiento. Compararon ratones embarazadas infectados con cepas de Zika que se encuentran enNigeria, Puerto Rico y Brasil a ratones preñados no infectados con el virus. Descubrieron que los ratones con Zika activaron el gen que produce la proteína para interleucina-1beta a niveles más altos en la placenta en comparación con los ratones no infectados.niveles en la placenta de la proteína interleucina-1beta.
Debido a que el Zika causa la sobreproducción temprana de interleucina-1beta, los investigadores recurrieron a la droga anakinra para probar su potencial para aliviar los efectos dañinos para ratones fetales de madres con Zika.
Los investigadores inyectaron placentas a ratones con 10 miligramos por kilogramo de anakinra o con líquido sin el medicamento.
Después de ocho días de exposición al virus en el útero, el 1.8% de los 322 ratones infectados con Zika pero que no recibieron el medicamento tenían defectos de nacimiento, como extremidades contraídas con músculos tensos, colas torcidas y dedos y dedos fusionados.los ratones que recibieron el medicamento mostraron signos de estos defectos congénitos.
Comparable a los defectos que se muestran en los ratones, los bebés humanos con defectos causados por microcefalia pueden tener contracturas en las extremidades. Los investigadores dicen que es importante tener en cuenta que los defectos observados en los ratones pueden variar de los humanos porque cada especie se desarrolla de manera diferente.
Los investigadores también dicen que más ratones fetales tratados en el útero con anakinra sobrevivieron al nacimiento a término en comparación con los ratones no tratados. En las ratones embarazadas con Zika, el 39.2% de las madres tuvieron muertes fetales. En ratones con Zika que recibieron el medicamento enútero, 20.8% de las madres tuvieron muertes fetales.
Luego, los investigadores querían ver si el medicamento protegía de la inflamación los cerebros de los ratones nacidos de madres con Zika. Los investigadores tomaron células del sistema inmunitario de los ratones del cerebro, llamadas microglia, y las infectaron con Zika. Después de un día, la microgliacon Zika había producido más células, lo que demuestra que el Zika estaba causando inflamación. Trataron microglia infectada con Zika con anakinra, y después de 24 horas había menos microglia, lo que sugiere que el medicamento protegió las células cerebrales de la inflamación.
Cinco días después del nacimiento, los ratones nacidos tratados con anakinra completaron evaluaciones neurológicas y físicas que evaluaron el equilibrio, el movimiento, la visión, la percepción de profundidad y la coordinación. Por ejemplo, en la prueba de coordinación, los ratones fueron colocados boca arriba y los investigadores midieron cómotardarían mucho en dar la vuelta. Los ratones que recibieron el medicamento se voltearon para ponerse de pie aproximadamente un segundo más rápido en promedio que los ratones sin tratamiento, lo que según los investigadores fue significativo para este tipo de prueba. Los investigadores creen que el medicamento fue responsable de revertirlas anormalidades del neurodesarrollo que causaron tiempos de rendimiento más largos.
"Actualmente, no existe cura para el Zika, pero nuestro estudio sugiere que puede haber medicamentos aprobados por la FDA como la anakinra que tienen el potencial de combatir algunos de los peores efectos del virus", dice Sabra Klein, Ph.D., profesor asociado de microbiología molecular e inmunología en la Escuela de Salud Pública Bloomberg de la Universidad Johns Hopkins ".
"Se necesitan con urgencia estudios futuros para determinar los posibles beneficios de dicho medicamento en las personas", dice Burd. "Cada vez más países se ven afectados por el Zika. Y sería genial para nosotros continuar haciendo esta investigación con el mismo rigory financiación para que podamos seguir luchando contra esto no solo en los Estados Unidos sino a nivel mundial ".
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Materiales proporcionado por Medicina Johns Hopkins . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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