Alzando la cabeza en la infancia, el Síndrome de Christianson es un trastorno raro cuyos síntomas incluyen discapacidad intelectual, convulsiones y dificultad para pararse o caminar. Aunque cada vez se diagnostica más, se sabe poco sobre el mecanismo neural detrás de la enfermedad, las opciones terapéuticas para los pacientespermanecer limitado
Ahora, los investigadores de la Universidad McGill que se centran en el aspecto de discapacidad intelectual de la enfermedad, han demostrado por primera vez cómo una forma mutante específica del gen que codifica SLC9A6 para la proteína NHE6 afecta la capacidad de las neuronas para formar y fortalecer conexiones.los hallazgos, que los investigadores esperan que eventualmente conduzcan a nuevos tratamientos para pacientes, se publican en línea en la revista Neurobiología de la enfermedad .
"NHE6 funciona como un GPS dentro de las células cerebrales, ayudando a otras proteínas a navegar a la ubicación correcta para permitir que las neuronas funcionen correctamente y remodelar las conexiones que forman entre ellas durante las situaciones de aprendizaje y memoria", explica la Dra. Anne McKinney, profesoraen el Departamento de Farmacología y Terapéutica de la Facultad de Medicina de McGill y autor principal del estudio. "Esta proteína regula el pH de las vesículas, que contienen la carga que se mueve dentro de las células del cerebro. Evita que se vuelva demasiado ácida o demasiado alcalina.ahora demuestre que si esta proteína pierde su función debido a una mutación, entonces otras proteínas ya no pueden enviarse a los lugares correctos y, por lo tanto, estas neuronas no pueden someterse adecuadamente a mecanismos de tipo aprendizaje. Usar métodos para regular el pH de las vesículaspodemos rescatar el tráfico de carga y el aprendizaje de la neurona "
Usando modelos de ratón para estudiar el hipocampo
Para hacer su descubrimiento, los investigadores cultivaron neuronas de ratón en un plato, expresando una versión mutante de SLC9A6 descubierta en pacientes. Utilizando microscopía de alta resolución y electrofisiología, examinaron los cambios en la apariencia de estas células cerebrales, así como también cómo respondieron a las artificialesaprendizaje y estimulaciones de tipo memoria en un plato.
"Descubrimos que al intentar rescatar la función 'GPS' de la proteína al compensar con otros agentes farmacológicos, pudimos restaurar al menos algunos de los mecanismos adecuados para permitir que otras proteínas sean traficadas alrededor de la célula normalmente y por lo tantorestaurar su capacidad de 'aprender' ", señala Andy Gao, un estudiante de doctorado en el laboratorio del Dr. McKinney y el primer autor del estudio.
Una esperanza para posibles terapias
El primer estudio que demostró claramente que las mutaciones en SLC9A6 pueden conducir a cambios en la función sináptica que podrían estar relacionados con los déficits cognitivos asociados con el síndrome de Christianson, los investigadores esperan que estas ideas eventualmente proporcionen más pistas sobre cómo modificar el impactode la mutación para proporcionar un beneficio clínico.
"Curiosamente, otros grupos están comenzando a mostrar que la proteína implicada en realidad se expresa menos en otros trastornos neurodegenerativos más comunes, como las enfermedades de Parkinson y Alzheimer", señala el Dr. McKinney, quien también es decano asociado, Asuntos Académicosen la Facultad de Medicina. "A través de nuestro trabajo, podemos comenzar a desarrollar objetivos terapéuticos potenciales para mejorar la calidad de vida, no solo para aquellos que sufren del Síndrome de Christianson, sino también de otros trastornos en los que el NHE6 está perturbado".
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Materiales proporcionado por Universidad McGill . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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