La falta crónica de sueño y los ciclos irregulares de sueño-vigilia pueden ser factores de riesgo de la enfermedad de Parkinson, sugiere un nuevo trabajo de investigadores de la Facultad de Medicina Lewis Katz de la Universidad de Temple LKSOM. En un modelo animal, los investigadores muestran que las alteraciones enel ritmo circadiano que existe antes del inicio del Parkinson empeora dramáticamente los déficits motores y de aprendizaje provocados por la enfermedad.
El nuevo trabajo, dirigido por Domenico Praticò, MD, Profesor en los Departamentos de Farmacología y Microbiología y el Centro de Medicina Traslacional en LKSOM, es el primero en demostrar que un factor ambiental: exposición crónica diaria a largos períodos de luz conLa breve exposición a la oscuridad, que altera el ritmo circadiano, puede exacerbar los síntomas y la patología del Parkinson. Los hallazgos aparecen en línea el 5 de abril en la revista Psiquiatría molecular .
Los pacientes con enfermedad de Parkinson a menudo sufren trastornos recurrentes del sueño y trastornos en el ritmo circadiano, el ciclo biológico de aproximadamente 24 horas de los humanos. Pero no ha quedado claro si esos trastornos afectan el desarrollo y la progresión del Parkinson. "Muchos piensan que los trastornos del sueño sonsecundario a la enfermedad de Parkinson ", explicó el Dr. Praticò." Pero las alteraciones del ritmo circadiano se informan cada vez más antes del inicio de la enfermedad de Parkinson, lo que sugiere que podrían ser factores de riesgo ".
Después de los 60 años, la mayoría de los casos de enfermedad de Parkinson son idiopáticos, su causa es desconocida. Según el Dr. Praticò, es probable que en esos casos, la enfermedad surja como resultado de interacciones entre genes y factores de riesgo ambiental. Este últimoincluyen estrés crónico, trastornos del sueño y trastornos circadianos, todos los cuales afectan la función del sistema nervioso central, contribuyendo potencialmente a la patología que caracteriza la enfermedad de Parkinson.
El Dr. Praticò y sus colegas investigaron el papel del ritmo circadiano alterado utilizando un modelo de ratón bien establecido de la enfermedad de Parkinson, en el que el tratamiento con MPTP, una neurotoxina, reproduce aspectos de la enfermedad en ratones. Los investigadores dividieron a los animales en dos grupos.
El primero, el grupo de control, se mantuvo en un horario circadiano regular, estando expuesto a 12 horas de luz seguido de 12 horas de oscuridad cada día. En el segundo grupo, el ritmo circadiano se alteró a través de la exposición diaria a 20 horas de luzseguido de solo cuatro horas de oscuridad. Después de 60 días, algunos animales de cada grupo fueron tratados con MPTP.
Las evaluaciones de movimiento y comportamiento mostraron que todos los ratones tratados con MPTP desarrollaron la enfermedad de Parkinson, pero los animales con ritmo circadiano alterado experimentaron importantes deficiencias de aprendizaje. También exhibieron déficits motores severos, con reducciones drásticas en la coordinación motora y habilidades de aprendizaje motor - mucho peorque los déficits observados en ratones tratados con MPTP con ritmo circadiano normal.
Para comprender por qué la alteración del ritmo circadiano empeora la enfermedad de Parkinson, el Dr. Praticò y su equipo examinaron los cerebros de los ratones afectados. En una región conocida como sustancia negra, observaron reducciones significativas en las neuronas que producen dopamina, cuya pérdida es unprincipal característica molecular de la enfermedad de Parkinson. "La sustancia negra es el epicentro de la enfermedad de Parkinson", dijo el Dr. Praticò. "Las células normalmente mueren en esa región del cerebro, pero nuestro estudio muestra que la alteración del ritmo circadiano acelera la muerte celular allí".
Además, las células conocidas como microglia, que normalmente protegen las neuronas, eran superactivas en ratones tratados con MPTP con interrupción circadiana. La hiperactivación de la microglia puede empeorar la neuroinflamación y potencialmente acelerar la progresión de la enfermedad de Parkinson.
El próximo desafío es ver si los hallazgos se pueden replicar en otros modelos animales. "Si esos estudios son exitosos, intentaremos restablecer el ritmo circadiano normal en animales con interrupción circadiana para explorar la posibilidad de revertir la inflamación cerebral ymuerte celular ", dijo el Dr. Praticò.
Los resultados de esos estudios podrían tener implicaciones importantes para la prevención y el tratamiento de la enfermedad de Parkinson en personas con trastornos crónicos del sueño.
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Materiales proporcionado por Sistema de salud de la Universidad de Temple . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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