Un estudio de cinco años realizado por un equipo internacional dirigido por la Universidad de Leicester ha encontrado una forma de "revertir" los síntomas de enfermedades neurodegenerativas como el Parkinson y el Alzheimer, utilizando moscas de la fruta como sujetos de prueba.
Los investigadores han demostrado que los enfoques genéticos y farmacológicos pueden usarse para reducir los niveles de metabolitos tóxicos en el sistema nervioso y, por lo tanto, aliviar varios síntomas de neurodegeneración.
El estudio, dirigido por el Dr. Carlo Breda, que trabaja en el laboratorio del profesor Flaviano Giorgini en la Universidad de Leicester, se publica en el Actas de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU. La investigación se realizó en estrecha colaboración con la Facultad de Medicina de la Universidad de Maryland EE. UU., Dirigida por el profesor Robert Schwarcz, con la contribución de la Dra. Korrapati Sathyasaikumar y la Dra. Francesca Notarangelo. Otros colegas de la Universidad de Leicester que contribuyeron son ProfCharalambos Kyriacou, Shama Sograte Idrissi, Jasper Estanero, Gareth Moore y el Dr. Edward Green.
El profesor Giorgini, del Departamento de Genética de Leicester, aclamado internacionalmente, dijo: "Nuestra investigación se centra en comprender mejor los mecanismos que contribuyen a la aparición y progresión de los síntomas de la enfermedad en los trastornos neurodegenerativos. Estas son enfermedades en las que poblaciones específicas de células nerviosasdentro del cerebro muere, lo que lleva a problemas graves en el movimiento y déficits cognitivos en pacientes.
"Los dos trastornos neurodegenerativos más comunes en todo el mundo son la enfermedad de Alzheimer y Parkinson. Las opciones de tratamiento para estas enfermedades son limitadas y hasta la fecha no existen curas. Nuestra esperanza es que al mejorar nuestro conocimiento de cómo estas células nerviosas se enferman y mueren enEn el cerebro, podemos ayudar a idear formas de interferir con estos procesos y, por lo tanto, retrasar el inicio de la enfermedad o prevenirla por completo ".
La investigación recientemente publicada utilizó la mosca común de la fruta de laboratorio Drosophila melanogaster para explorar el papel de los metabolitos específicos en la ruta de la kinurenina que causan la pérdida de células nerviosas en modelos de enfermedades de Alzheimer, Parkinson y Huntington.
Estudios anteriores realizados por el equipo de Leicester y otros han demostrado que algunos de estos metabolitos son tóxicos para las células nerviosas y sus niveles aumentan en estas enfermedades. En el pasado, los investigadores descubrieron que pueden usar enfoques genéticos para inhibir o "silenciar" la actividad de dos enzimas críticas en esta vía, TDO y KMO, que reduce los niveles de metabolitos tóxicos y reduce la pérdida de células nerviosas en un modelo de mosca de la fruta de la enfermedad de Huntington.
En el estudio actual han descubierto cómo la inhibición de estas dos enzimas mejora los "síntomas" en las moscas debido al aumento de los niveles de un metabolito "protector" de la ruta de la kenurenina conocido como ácido quinurénico que contrarresta los efectos de los metabolitos tóxicos.
El profesor Giorgini dijo: "Hay un buen equilibrio entre los niveles de metabolitos" buenos "y" malos "que se producen en la ruta de la kinurenina. En la enfermedad, se desplaza hacia lo" malo ", y al inhibir TDO o KMO, cambiamosde nuevo a "bueno". Por ejemplo, descubrimos que si inhibimos TDO o KMO en las moscas de Huntington, reducimos la pérdida de neuronas. En las moscas de Alzheimer o Parkinson vemos una extensión de la vida útil acortada exhibida por estas moscas, y también revertimoslos defectos que tienen en movimiento. Incluso hemos usado un químico similar a las drogas para inhibir la TDO y descubrimos que esto también alivia los "síntomas".
El Dr. Breda dijo: "Existe un interés considerable en el desarrollo de medicamentos que 'rechacen' estas enzimas, por lo que esperamos que nuestro trabajo pueda conducir a medicamentos para tratar estos trastornos devastadores en el futuro. Los trastornos neurodegenerativos son enfermedades devastadoras con un tratamiento limitadoopciones. El principal factor de riesgo para estas enfermedades es el envejecimiento, y a medida que nuestra sociedad se hace más longeva, nos enfrentamos a un aumento dramático en el número de personas que sufren estos trastornos ".
El profesor Giorgini agregó: "Estamos entusiasmados con estos resultados, ya que sugieren que la inhibición de TDO y KMO podría ser una estrategia general empleada para mejorar los síntomas en una miríada de trastornos neurodegenerativos, no solo el Parkinson y el Alzheimer. De hecho, hace cinco años nosotrosPrimero demostró que estas manipulaciones podrían mejorar los "síntomas" en las moscas modelo de la enfermedad de Huntington, por lo que nuestro siguiente paso es validar nuestro trabajo en modelos de mamíferos y, en última instancia, ver si tales medicamentos podrían ser útiles para los pacientes en ensayos clínicos "
Aspectos de este trabajo fueron apoyados por CHDI Foundation, NIH y Parkinson UK.
Al comentar sobre la investigación, Claire Bale, Jefa de Comunicaciones de Investigación en Parkinson, Reino Unido, dice: "El Parkinson es una afección neurológica progresiva, con síntomas que surgen cuando se pierde el 70% de las células nerviosas del cerebro"
"Desafortunadamente, los tratamientos actuales solo pueden abordar los síntomas de la afección, pero no pueden retrasar o detener la degeneración de estas células".
"Esta investigación que se centra en la protección de las células cerebrales, como las perdidas en el Parkinson, al atacar las proteínas en la ruta de la kinurenina, podría proporcionar un punto de inflexión en la lucha contra esta afección, que actualmente no tiene cura.
"Existe un gran potencial para aprovechar el poder de las proteínas protectoras para prevenir la pérdida de células cerebrales, y el Reino Unido de Parkinson está explorando esto invirtiendo en un ensayo clínico de GDNF, una proteína que también puede apoyar la supervivencia de las células cerebrales".
"Investigaciones como esta continúan ayudando a abrir puertas a nuevos descubrimientos sobre tratamientos, que algún día podrían abordar la causa subyacente de la afección que afecta a 127,000 personas en el Reino Unido".
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Materiales proporcionados por Universidad de Leicester . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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