Investigadores de la Universidad de Chicago han demostrado que la microbiota, las bacterias, los virus y otros microbios que viven en la piel y en el sistema digestivo, juegan un papel importante en la capacidad del cuerpo para aceptar la piel y otros órganos trasplantados.
En un estudio del 20 de junio, publicado en El Diario de Investigación Clínica , el equipo demostró que los injertos de piel entre ratones tratados con antibióticos antes del trasplante sobreviven aproximadamente el doble que los ratones que no recibieron los medicamentos. Los injertos entre ratones criados en un ambiente estéril y libre de gérmenes también sobrevivieron más tiempo. Mientras tanto,el equipo descubrió que si los ratones libres de gérmenes recibían microbios de ratones convencionales no tratados, rechazaban los injertos de piel más rápidamente, pero si se administraban los microbios que sobrevivieron al tratamiento antibiótico de ratones convencionales, retenían los injertos de piel de manera similara ratones estériles. Esto sugiere que la composición de la microbiota influye en el destino del injerto.
"Las especies que forman la comunidad de microbios que colonizan los ratones, y supuestamente también los humanos, tienen diferentes efectos", dijo Maria-Luisa Alegre, MD, PhD, profesora de medicina en la Universidad de Chicago y coautora principaldel estudio: "Una comunidad de bacterias de los ratones normales es capaz de inducir el rechazo acelerado de un trasplante, pero otra comunidad de bacterias, las que quedan después de los antibióticos, no tiene esa capacidad".
Las tasas de éxito para los trasplantes de piel, pulmones e intestinos, órganos que están expuestos al mundo exterior, son mucho peores que los trasplantes de órganos internos como riñones y corazones, tanto en entornos clínicos para humanos como en animales de laboratorio.La hipótesis ha sido que la diferencia puede deberse al hecho de que la piel, los pulmones y los intestinos están colonizados por microbiota y los llamados órganos internos estériles no lo están.
Alegre y su equipo, incluido el estudiante graduado y autor principal Kevin Lei, probaron esta hipótesis tratando a los ratones donantes y receptores con antibióticos durante 10 días antes de realizar los trasplantes de piel. Los injertos de piel sobrevivieron aproximadamente el doble de tiempo en los ratones tratados en comparación concontroles un tiempo medio de supervivencia de 53 versus 27 días y la respuesta inmune específica contra el injerto de piel disminuyó. Los injertos de piel entre ratones que habían sido criados en condiciones libres de gérmenes también sobrevivieron más tiempo que los controles.
Por el contrario, cuando los ratones sin gérmenes recibieron transferencias de microbiota fecal de ratones convencionales no tratados, rechazaron los injertos más rápidamente. Sorprendentemente, los ratones sin gérmenes que recibieron transferencias de microbiota fecal de ratones que habían sido tratados con antibióticos aún rechazaron la pielinjertos lentamente, lo que demuestra distintos efectos en el resultado del injerto por estas dos comunidades diferentes de microbios. Cambiar la microbiota también afectó el destino de otros trasplantes de órganos: los corazones trasplantados en ratones convencionales pretratados con antibióticos también sobrevivieron por más tiempo.
El análisis genético de las bacterias presentes en la piel de los animales que fueron tratados con antibióticos mostró que la cantidad total de bacterias era la misma que en los ratones no tratados, pero con significativamente menos especies distintas.
"En términos de la cantidad total de bacterias que están presentes, es lo mismo antes y después de los antibióticos. Pero en lugar de 1,000 especies, digamos que tiene solo 500 después del tratamiento", dijo Alegre. "Entonces no es la carga bacteriana lo quemarca la diferencia, es la composición de la comunidad bacteriana "
Alegre dijo que una mejor comprensión del papel que juegan los microbios para estimular o suprimir la respuesta inmune contra un órgano trasplantado podría conducir a nuevas estrategias para mejorar los resultados del trasplante en humanos. Uno podría ser el desarrollo de más antibióticos de espectro estrecho que se dirijan solo albacterias que desencadenan una respuesta de rechazo, o viceversa, usando probióticos con bacterias conocidas por suprimir la respuesta inmune. Sin embargo, las especies específicas que causan cualquier tipo de respuesta después del trasplante aún se desconocen, y Alegre advierte que la alteración del equilibrio de los microbios en el cuerpopuede tener consecuencias no deseadas.
"Hemos evolucionado para convivir eficazmente con nuestros microbios, y son muy beneficiosos", dijo. "Los necesitamos. Producen vitaminas que necesitamos. Digestan alimentos que no podemos digerir. Ayudan a mantener nuestra salud al equilibrarnuestro sistema inmune para combatir infecciones. Por lo tanto, debemos tener cuidado con cualquier cosa que altere ese equilibrio ".
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Materiales proporcionado por Centro médico de la Universidad de Chicago . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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