Investigadores de la geociencia que estudian la biología del envejecimiento de ratones de mediana edad tratados brevemente con el medicamento rapamicina para medir los efectos a largo plazo de la terapia a corto plazo en la salud y la longevidad.
Ya se sabe que la rapamicina, aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos para ciertos receptores de trasplantes de órganos, prolonga la vida en ratones y retrasa algunos problemas relacionados con la edad en roedores y humanos.
Aún así, muchas preguntas prevalecen sobre cuándo, cuánto y por cuánto tiempo administrar rapamicina, cuáles son sus mecanismos de acción para promover un envejecimiento saludable y formas de evitar efectos secundarios graves.
Los científicos de la Universidad de Washington, la Universidad de Missouri y el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson exploraron algunos de estos problemas.
Matt Kaeberlein, profesor de patología de la UW e investigador de medicina de la UW sobre biología del envejecimiento, y el veterinario Piper Treuting, profesor asociado de medicina comparativa y jefe de patología comparativa de la UW, dirigió el proyecto. Sus últimos resultados publicados aparecen hoy, agosto.23, en la revista científica eLife .
El título del artículo es: "El tratamiento transitorio de rapamicina puede aumentar la vida útil y la salud en ratones de mediana edad".
Su investigación mostró que una dosis transitoria de rapamicina en la mediana edad era suficiente para aumentar la esperanza de vida y mejorar las medidas de envejecimiento saludable. Los científicos trataron a los ratones con rapamicina durante 90 días. El tratamiento se inició a los 20 meses de edad, aproximadamente el ratónequivalente a una persona de 60 años.
Los ratones de control y los ratones tratados con rapamicina se mantuvieron de forma idéntica tanto antes como después del período de tratamiento. Sorprendentemente, los ratones tratados con rapamicina vivieron hasta un 60 por ciento más después de suspender el tratamiento, en comparación con los animales que recibieron un tratamiento de control simulado.
Esto, según los investigadores, parece ser el mayor aumento en la esperanza de vida jamás reportado en ratones normales a partir de un medicamento.
"Es bastante sorprendente que el tratamiento con rapamicina a corto plazo haya tenido un impacto tan duradero en la salud y la supervivencia después de que se suspendió el tratamiento", dijo Kaeberlein.
Según los investigadores, las razones detrás de este resultado no están completamente claras, pero una interpretación podría ser que los animales fueron, hasta cierto punto, rejuvenecidos por el tratamiento y se volvieron biológicamente más jóvenes que su edad real.
El ratón más veterano en el estudio fue Ike, el homónimo de un pariente de uno de los investigadores. El ratón Ike vivió 1400 días. Para una persona, eso sería como celebrar un cumpleaños de 140 años.
"Para nuestro asombro, considerando el tamaño relativamente pequeño del grupo de ratones que estudiamos, Ike podría haber sido uno de los ratones más longevos de su tipo", dijo Kaeberlein. Ike era un C57BL / 6 de tipo salvaje, una designaciónpara una de las sub cepas más comunes de ratones.
Por otro lado, algunos de los efectos secundarios observados durante el estudio fueron menos que celebratorios. Los hallazgos de precaución, señalaron los investigadores, ilustran la necesidad de comprender mejor la relación entre la dosis de rapamicina y sus efectos beneficiosos y perjudiciales.
Los investigadores vieron una diferencia de género cuando se administraron dosis más altas de rapamicina: los machos sobrevivieron a las hembras. A dosis más bajas, los ratones machos y hembras tenían vidas más largas, en comparación con los ratones no tratados.
Las dosis más altas pueden hacer que las hembras sean más susceptibles a los cánceres agresivos de células y tejidos que forman sangre. Al mismo tiempo, las hembras de mediana edad que recibieron altas dosis de rapamicina tenían menos probabilidades de desarrollar otros tipos de cáncer.
El tratamiento transitorio de rapamicina también cambió la composición del microbioma, la colección de bacterias y otros microbios, en las tripas de los ratones. Tenían bacterias segmentadas y filamentosas de un tipo que no suele ser abundante en ratones de edad avanzada.
Si bien estas bacterias no son invasivas, se adhieren firmemente a las células de la pared intestinal y pueden fomentar la formación de células inmunes en el ratón. De lo contrario, la influencia de este cambio en el microbioma intestinal de la rapamicina en la salud de un animal, porbueno o malo, y si lo mismo sucede en humanos, no se ha determinado.
"Los cambios en la microbiota son un hallazgo intrigante", dijo Treuting, "y serán un área emocionante para la investigación intervencionista sobre el envejecimiento futuro".
Kaeberlein explicó que él y otros investigadores están interesados en saber si la rapamicina se puede administrar de manera efectiva a corto plazo en las personas y sus mascotas. Kaeberlein también dirige estudios de tratamiento de rapamicina en caninos en el Proyecto de Envejecimiento del Perro.
"Nos complació ver que el inicio del tratamiento con rapamicina en la mediana edad, en lugar de la vida útil completa de los ratones, tuvo un efecto", dijo Treuting. El trabajo de investigación señaló que la influencia fuerte en la vida útil en este breve estudio de tratamientoes comparable a los efectos informados previamente para el tratamiento de por vida.
"Los regímenes de tratamiento transitorios como este tienen ventajas obvias para el potencial traslacional [aplicaciones clínicas] para personas o perros", dijo Kaeberlein. "Es mucho más fácil imaginar algo que una persona sana de mediana edad tomaría durante tres mesescada dos años, o algo así, en lugar de una droga que una persona tomaría por el resto de sus vidas ".
El tratamiento a corto plazo sería menos costoso y más práctico para la mayoría de los pacientes.
Los datos en este estudio también apuntan a considerar cuidadosamente el sexo del paciente en el esfuerzo por optimizar el tratamiento, y a investigar más profundamente los efectos de medicamentos similares a la rapamicina inhibidores de mTOR, que ahora se usan para una variedad de propósitos clínicos., sobre predilección y protección contra diferentes tipos de cáncer.
"No debe subestimarse la importancia de evaluar los riesgos potenciales y los efectos secundarios adversos al desarrollar intervenciones para promover el envejecimiento saludable", concluyó el equipo de investigación en su informe.
La investigación fue financiada por subvenciones del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento de los Institutos Nacionales de Salud P30AG013280 y T32AG000057, la Sociedad Japonesa para la Promoción de la Ciencia y la Fundación Uehara Memorial.
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Materiales proporcionado por Universidad de Ciencias de la Salud de Washington / Medicina de la Universidad de Washington . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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