El hongo del casquillo de la muerte tiene una larga historia como herramienta de asesinato y suicidio, que se remonta a la antigüedad romana. El hongo Amanita phalloides , produce una de las toxinas más letales del mundo: α -amanitina. Si bien puede parecer poco aconsejable, los investigadores están ansiosos por sintetizar la toxina porque los estudios han demostrado que podría ayudar a combatir el cáncer. Los científicos ahora informan en el Revista de la Sociedad Americana de Química cómo superaron los obstáculos para sintetizar el compuesto asesino del casquete mortal.
α -Amanitin logra su impresionante mortalidad al actuar como un potente inhibidor de la ARN polimerasa II, la enzima responsable principalmente de la transcripción de genes en la molécula mensajera de ARN. Uso α la amanitina unida a los anticuerpos contra las moléculas tumorales, según los informes, los investigadores del cáncer han curado ratones con cáncer de páncreas. Estos conjugados se encuentran actualmente en ensayos en humanos; sin embargo, la única forma de obtenerlos α -amanitina hasta ahora ha sido cosechar hongos, lo que lleva mucho tiempo y da como resultado cantidades relativamente pequeñas del compuesto. Los enfoques de producción sintética se han visto obstaculizados por α -la estructura bicíclica inusual de la amanitina, entre otras características difíciles. David M. Perrin y sus colegas decidieron asumir el desafío de producir la toxina en el laboratorio, de una vez por todas.
Los investigadores tuvieron que trabajar a través de tres obstáculos clave para producir α -amanitina en el laboratorio: producción de la 6-hidroxi-triptationina "oxidativamente delicada", una síntesis enantio-selectiva de 2 S , 3 R , 4 R - 4,5-dihidroxi-isoleucina y una sulfoxidación diastereoselectiva para favorecer el R - sulfóxido.Debido a su naturaleza tóxica, los investigadores limitaron la producción a menos de un miligramo, pero en base a sus resultados, confían en que se pueden obtener buenos rendimientos al ampliar el proceso.Los investigadores también dicen que el desarrollo de esta ruta sintética permitirá a los químicos atenuar la toxicidad y potencialmente mejorar α actividad de la amanitina contra el cáncer, algo que solo es posible mediante el uso de derivados sintéticos.
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Materiales proporcionado por Sociedad Americana de Química . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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