En el campo de la terapéutica anticancerígena, los péptidos antimicrobianos catiónicos AMP han ganado importancia debido a su actividad citotóxica y anticancerígena en las células cancerosas resistentes a los medicamentos. Los péptidos son compuestos que consisten en dos o más aminoácidos unidos en una cadena.
Se sabe que un péptido del dominio proapoptótico impermeable a la membrana PAD [KLAKLAK] 2 es un agente antimicrobiano y que causa la alteración de la membrana mitocondrial, seguido de la muerte celular. La mayoría de los AMP, incluida la PAD, tienen funciones antitumorales debido a un sistema de defensa del huésped multifuncional multicelularorganismos; sin embargo, no pueden penetrar las membranas celulares y, por sí solos, tienen poca citotoxicidad.
Estudios anteriores han demostrado que los péptidos PAD entran en las células mediante su conjugación con péptidos que penetran en las células CPP. Particularmente, un equipo de investigadores de la Universidad de Medicina y Odontología de Tokio TMDU ha demostrado un decapéptido cíclico, denominado péptido 1, imita el brazo de dimerizacióndel receptor de EGF EGFR. El EGFR está involucrado en las transducciones de señales celulares y la progresión del cáncer, y se sobreexpresa en muchas células cancerosas. Por lo tanto, la unión del péptido 1 al EGFR podría potencialmente retrasar el crecimiento del cáncer.
En su último estudio, el equipo tuvo como objetivo verificar la selectividad del péptido 1 para EGFR e investigó su eficacia como vehículo para el suministro intracelular a las células. Los investigadores informaron su estudio en Química de bioconjugado .
"Como un estudio de prueba de concepto, el suministro celular del péptido PAD fue desafiado por la conjugación con el péptido 1", explica el primer autor del estudio, Kei Toyama. "La captación celular de un péptido conjugado 2, compuesto por el péptido 1,el péptido PAD y un conector escindible con una proteasa se evaluaron mediante el tratamiento de una línea celular de cáncer de pulmón positivo para EGFR ".
Se observó una supresión significativa de la proliferación por el péptido 2 en los ensayos de viabilidad celular, mientras que el conjugado 3, que no contiene el péptido 1, no tuvo actividad inhibitoria significativa en las líneas celulares. En particular, el péptido PAD solo no tuvo efecto en las células.
"Nuestros hallazgos sugieren que el péptido 1 es un compuesto líder prometedor como un nuevo vehículo de administración intracelular para péptidos terapéuticamente efectivos", dice el autor principal Hirokazu Tamamura. "Además, el conjugado 2, con su actividad de inducción de apoptosis, puede explorarse como un nuevo apoptóticopéptido que podría contribuir al desarrollo de reactivos anticancerígenos basados en las funciones de AMP ".
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Materiales proporcionado por Universidad de Medicina y Odontología de Tokio . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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