Una nueva investigación del Hospital de Niños de Boston y el Centro Médico de Beth Israel Deaconess BIDMC muestra que la pérdida crónica del sueño aumenta la sensibilidad al dolor. Sugiere que quienes padecen dolor crónico pueden obtener alivio durmiendo más o, por lo menos, tomando medicamentos para promovervigilia como la cafeína. Ambos enfoques funcionaron mejor que los analgésicos estándar en un estudio riguroso en ratones, descrito en la edición del 8 de mayo de 2017 de medicina natural .
El fisiólogo del dolor Alban Latremoliere, PhD, de Boston Children's y la fisióloga del sueño Chloe Alexandre, PhD, de BIDMC midieron con precisión los efectos de la pérdida de sueño aguda o crónica en la somnolencia y la sensibilidad a estímulos dolorosos y no dolorosos. Luego probaron el dolor estándarmedicamentos, como el ibuprofeno y la morfina, así como agentes que promueven la vigilia como la cafeína y el modafinilo. Sus hallazgos revelan un papel inesperado para el estado de alerta en el establecimiento de la sensibilidad al dolor.
Mantener a los ratones despiertos, a través del entretenimiento personalizado
El equipo comenzó midiendo los ciclos de sueño normales, usando pequeños auriculares que tomaron lecturas de electroencefalografía EEG y electromiografía EMG. "Para cada ratón, tenemos datos de referencia exactos sobre cuánto duermen y cuál es su sensibilidad sensorial".dice Latremoliere, que trabaja en el laboratorio de Clifford Woolf, PhD, en el Centro de Neurobiología FM Kirby en Boston Children's.
Luego, a diferencia de otros estudios sobre el sueño que obligan a los ratones a permanecer despiertos caminando caminadoras o cayendo de plataformas, Alexandre, Latremoliere y sus colegas privaron a los ratones del sueño de una manera que imita lo que sucede con las personas: los entretuvieron.
"Desarrollamos un protocolo para privar crónicamente a los ratones de una manera no estresante, proporcionándoles juguetes y actividades en el momento en que se suponía que iban a dormir, extendiendo así el período de vigilia", dice Alexandre, quien trabajaen el laboratorio de Thomas Scammell, MD, en BIDMC. "Esto es similar a lo que la mayoría de nosotros hacemos cuando nos mantenemos despiertos un poco demasiado viendo la televisión nocturna todos los días de la semana".
Para mantener a los ratones despiertos, los investigadores mantuvieron la vigilia, proporcionando a los ratones juguetes hechos a medida según el interés señalado mientras que tenían cuidado de no sobreestimularlos. "A los ratones les encanta anidar, así que cuando comenzaron a tener sueño como se ve en su EEG /EMG les daríamos materiales de anidación como una toallita o una bola de algodón ", dice Latremoliere." A los roedores también les gusta masticar, así que introdujimos muchas actividades basadas en la masticación, por ejemplo, tener que masticar algo para llegar a un algodónpelota."
De esta manera, mantuvieron despiertos a grupos de seis a 12 ratones durante 12 horas en una sesión, o seis horas durante cinco días consecutivos, monitoreando la somnolencia y las hormonas del estrés para asegurarse de que no estuvieran estresados y realizando pruebaspara el dolor en el camino
La sensibilidad al dolor se midió de manera cegada al exponer a los ratones a cantidades controladas de calor, frío, presión o capsaicina el agente en los pimientos picantes y luego medir cuánto tiempo le tomó al animal alejarse o lamer la incomodidadcausada por la capsaicina .Los investigadores también evaluaron las respuestas a estímulos no dolorosos, como saltar cuando se sobresalta con un sonido fuerte y repentino.
"Encontramos que cinco días consecutivos de privación moderada del sueño pueden exacerbar significativamente la sensibilidad al dolor con el tiempo en ratones sanos", dice Alexandre. "La respuesta fue específica al dolor y no se debió a un estado de hiperexcitabilidad general a ningún estímulo"
Analgésicos versus agentes promotores de la estela
Sorprendentemente, los analgésicos comunes como el ibuprofeno no bloquearon la hipersensibilidad al dolor inducida por la pérdida de sueño. Incluso la morfina perdió la mayor parte de su eficacia en ratones privados de sueño. Estas observaciones sugieren que los pacientes que usan estos medicamentos para aliviar el dolor podrían tener que aumentar su dosis acompensar la pérdida de eficacia debido a la pérdida de sueño, lo que aumenta el riesgo de efectos secundarios.
En contraste, tanto la cafeína como el modafinilo, medicamentos utilizados para promover la vigilia, bloquearon con éxito la hipersensibilidad al dolor causada por la pérdida de sueño aguda y crónica. Curiosamente, en ratones no privados de sueño, estos compuestos no tenían propiedades analgésicas.
"Esto representa un nuevo tipo de analgésico que no se había considerado antes, uno que depende del estado biológico del animal", dice Woolf, director del Centro Kirby del Boston Children's. "Tales medicamentos podrían ayudar a interrumpir la enfermedad crónicaciclo de dolor, en el cual el dolor interrumpe el sueño, lo que luego promueve el dolor, lo que interrumpe aún más el sueño "
¿Un nuevo enfoque para el dolor crónico?
Los investigadores concluyen que, en lugar de solo tomar analgésicos, los pacientes con dolor crónico podrían beneficiarse de mejores hábitos de sueño o medicamentos que promueven el sueño por la noche, junto con agentes que promueven el estado de alerta durante el día para tratar de romper el ciclo del dolor. Algunos analgésicos ya incluyen cafeínacomo ingrediente, aunque todavía no se conoce su mecanismo de acción. Tanto la cafeína como el modafinilo estimulan los circuitos de dopamina en el cerebro, por lo que puede proporcionar una pista.
"Este trabajo fue apoyado por un programa novedoso de NIH que requería que un científico del dolor se uniera a un científico sin dolor para abordar un área de investigación completamente nueva", señala Scammel, profesor de neurología en BIDMC. "Esta colaboración interdisciplinaria permitiónuestros laboratorios para descubrir vínculos insospechados entre el sueño y el dolor con implicaciones clínicas accionables para mejorar el manejo del dolor ".
"Muchos pacientes con dolor crónico sufren de falta de sueño y fatiga durante el día, y algunos medicamentos para el dolor pueden contribuir a estas comorbilidades", señala Kiran Maski, MD, especialista en trastornos del sueño en Boston Children's. "Este estudio sugiere unEnfoque novedoso para el manejo del dolor que sería relativamente fácil de implementar en la atención clínica. Se necesita investigación clínica para comprender qué duración del sueño se requiere y para probar la eficacia de los medicamentos que promueven la vigilia en pacientes con dolor crónico ".
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Materiales proporcionados por Boston Children's Hospital . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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