Un grupo de investigadores del Baylor College of Medicine, el Texas Heart Institute y el University of Texas Health Science Center en Houston revela hoy en la revista Genes y desarrollo nuevas ideas sobre la capacidad curativa recientemente descubierta del corazón que involucra la vía celular del hipopótamo. El grupo informó anteriormente que la inactivación de la vía del hipopótamo en el corazón murino adulto promovió la regeneración del músculo cardíaco después de la lesión, abriendo la posibilidad de desarrollar terapias prometedoras para la insuficiencia cardíaca.
En este estudio, los investigadores descubrieron que la inactivación de la vía del hipopótamo en los fibroblastos cardíacos, las células cardíacas no musculares entrelazadas con las células del músculo cardíaco, promueve la fibrosis cardíaca y la función cardíaca afectada negativamente. Estos resultados resaltan la necesidad de atacar la vía del hipopótamo específicamente encélulas musculares cardíacas, y no en fibroblastos cardíacos, para una terapia segura y efectiva de la insuficiencia cardíaca.
"La insuficiencia cardíaca sigue siendo la principal causa de mortalidad en los EE. UU., Y uno de los intereses de mi laboratorio es desarrollar formas de curar el músculo cardíaco mediante el estudio de las vías celulares involucradas en el desarrollo y la regeneración del corazón", dijo el autor correspondiente, el Dr. James Martin, profesor y Cátedra Vivian L. Smith en Medicina Regenerativa en Baylor y director del Laboratorio de Renovación de Cardiomiocitos en el Instituto del Corazón de Texas.
Durante un ataque cardíaco, la sangre deja de fluir hacia el corazón; sin oxígeno, parte del músculo cardíaco muere. El músculo cardíaco no se regenera; en su lugar, reemplaza el tejido muerto con una cicatriz, hecha de células llamadas fibroblastos. Si existemuchas cicatrices, el corazón se debilita progresivamente; una gran proporción de personas que sufrieron un ataque cardíaco grave desarrollarán insuficiencia de calor y cicatrices en el corazón.
En estudios anteriores, Martin y sus colegas descubrieron que la inactivación de la vía de señalización del hipopótamo en los corazones murinos adultos desencadenó la regeneración de las células musculares cardíacas después del ataque cardíaco. Estos hallazgos aumentaron la esperanza para el desarrollo de prometedoras terapias de insuficiencia cardíaca relacionadas con la vía del hipopótamo.
En el estudio actual, Martin y sus colegas investigaron más a fondo la vía del hipopótamo en el corazón murino adulto, esta vez centrándose en su papel en los fibroblastos cardíacos, células no musculares que están estrechamente asociadas con las células musculares cardíacas. Los investigadores realizaron una seriede estudios básicos, incluidos los experimentos de secuenciación de células individuales que proporcionaron un alto nivel de resolución a sus análisis.
"Inactivamos la vía del hipopótamo en corazones adultos en reposo que no tenían ninguna lesión y observamos que los fibroblastos se activaron; proliferaron y se convirtieron en miofibroblastos, un tipo de célula importante que aparece en los tejidos del corazón después de una lesión", dijo Martin.
"Los corazones de ratones con una vía hipopótamo deficiente en fibroblastos cardíacos desarrollaron espontáneamente fibrosis cardíaca, incluso sin lesiones, lo que resultó en una disfunción cardíaca grave", dijo el coautor principal, el Dr. Yang Xiao, quien fue becario postdoctoral en el laboratorio Martin duranteeste proyecto ". Esta y otras pruebas indican que la vía del hipopótamo es necesaria para restringir la fibrosis cardíaca; el hipopótamo es importante para mantener los fibroblastos en su estado de reposo".
Además, los investigadores descubrieron que la inactivación de la vía del hipopótamo también desencadenaba una cascada molecular que provocaba una respuesta inflamatoria mediada por Yap, una molécula que regula varias vías moleculares.
"Sabemos que Hippo y Yap trabajan juntos. Hippo actúa como un freno para Yap, así que cuando quitamos a Hippo, Yap se mantuvo activo y regula la expresión de moléculas de señalización importantes que 'hablan' con los macrófagos y otras células inmunes que los atraenen el corazón ", dijo Martin.
Los investigadores creen que han identificado ideas importantes sobre la función cardíaca. Sus hallazgos informan sobre las vías genéticas que son importantes para mantener los fibroblastos en su estado de reposo.
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Materiales proporcionados por Baylor College of Medicine . Nota: El contenido puede ser editado por estilo y longitud.
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